---
title: "Факторы риска когнитивного снижения и деменции"
tags:
  - деменция
  - психиатрия
  - UpToDate
category: "Когнитивные расстройства, делирий и деменция"
hub: "[[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]"
---

# Факторы риска когнитивного снижения и деменции


> **Раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]  

> **Статус:** Доказательная медицина (UpToDate)


---


Автор:Эрик Б. Ларсон, доктор медицины, магистр общественного здравоохранения Редактор раздела:Стивен Т. ДеКоски, MD, FAAN, FACP, FANA Заместители редактора:Джанет Л. Уилтердинк, доктор медициныДжейн Гивенс, доктор медицины, MSCE
Все темы обновляются по мере появления новых доказательств и завершения процесса рецензирования.Обзор литературы действует до: ВВЕДЕНИЕ —

Деменция — это расстройство, характеризующееся нарушением когнитивных функций, обычно затрагивающим память и как минимум одну другую когнитивную область (язык, визуально-пространственную, исполнительную функцию). Они должны свидетельствовать о снижении по сравнению с прежним уровнем функций и быть настолько серьёзными, что мешают ежедневной работе и самостоятельности. По мере старения мирового населения распространённость деменции ожидается значительно увеличиться в ближайшие десятилетия, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода.

Один из обзоров доказательств, последний раз обновлённый в 2024 году, оценил, что примерно 40 процентов случаев деменции связаны с сочетанием 14 потенциально модифицируемых факторов риска [1]:

●Низкий уровень образования

●Гипертония в среднем возрасте

●Ожирение в среднем возрасте

●Потеря слуха

●Депрессия в позднем возрасте

●Диабет

●Физическая неактивность

●Курение

●Социальная изоляция

●Нездоровое употребление алкоголя

●Черепно-мозговая травма (ЧМТ)

●Загрязнение воздуха

●Высокий холестерин липопротеинов низкой плотности (ЛПНПН) в среднем возрасте

●Потеря зрения

Есть основания для оптимизма, что интенсивная модификация факторов риска, особенно в среднем возрасте (от 45 до 65 лет), может задержать или предотвратить значительное количество случаев деменции во всём мире [2]. В подтверждение этого крупные демографические исследования показывают, что заболеваемость деменцией снизилась в странах с высоким уровнем дохода за последние несколько десятилетий [3-8].

В этой теме будут рассмотрены факторы риска, связанные с когнитивным снижением и деменцией. Факторы риска болезни Альцгеймера (АД) и диагностика, профилактика и лечение деменции обсуждаются отдельно. (См.  «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера»,  «Профилактика деменции »,  «Лечение пациента с деменцией» и  «Лечение сосудистых когнитивных нарушений и деменции».)

ВОЗРАСТ —

Возраст остаётся самым сильным фактором риска деменции, особенно болезни Альцгеймера (AD). Заболеваемость АД примерно удваивается каждые 10 лет после достижения 60 лет. В целом примерно 85 процентов случаев деменции приходится на взрослых в возрасте 75 лет и старше [9,10]. Деменция, по оценкам, присутствует у половины до двух третей жителей домов престарелых. (См.  раздел «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Заболеваемость и распространённость » и  раздел «Паллиативная помощь: дом престарелых», раздел «Характеристики пациента».)

Исследования, оценивающие заболеваемость деменцией у очень пожилых людей (>85 лет), были ограничены низким количеством в этой возрастной группе. Ряд исследований показал, что заболеваемость деменцией продолжает расти с возрастом после 85 лет [11-14]. Эти совокупные повышения заболеваемости приводят к тому, что распространённость деменции приближается или превышает 50 процентов среди людей старше 90 лет.

Синдром АД и другие нейродегенеративные деменции также встречаются, хотя и редко, у молодых пациентов. Зарегистрированная заболеваемость АД в одном исследовании из Англии составила 4,2 случая на 100 000 человеко-лет среди лиц в возрасте от 45 до 64 лет [15], тогда как общая частота ранней деменции в этом и другом исследовании составила от 11 до 13 случаев на 100 000 человеко-лет среди взрослых младше 64 лет [15,16]. Среди 235 человек в возрасте от 17 до 45 лет, диагностированных с деменцией в Рочестере, штат Миннесота, нейродегенеративные заболевания составляли 31 процент случаев [17]. (См.  «Раннее начало деменции у взрослых».)

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

● **Деменция при Альцгеймере **—** **генетические факторы риска деменции лучше всего изучаются при болезни Альцгеймера (АД), поскольку это наиболее распространённая деменция, и имеются данные по большому числу случаев.

Генетический риск играет важную роль при АЦ, даже в так называемых спорадических или поздних случаях. Родительский анамнез деменции связан примерно с двукратным увеличением относительного риска (RR) деменции и AD, независимо от известных генетических факторов [18,19]. Оценки риска постепенно снижаются с возрастом родителей при постановке диагноза деменции, при этом риск почти не увеличивается при диагнозе после 80 лет [19].

Генетическая основа АД наиболее ясно понятна в ранней форме. Хотя раннее начало АД составляет менее 1 процента случаев, оно следует аутосомно-доминантному наследственному паттерну, связанному с мутациями в генах, изменяющих выработку, агрегацию или клиренс белка амилоид-бета (Aβ), включая амилоидный прекурсорный белок (*APP*), пресенилин 1 (*PSEN1*) и пресенилин-2 (*PSEN2*).

Генетическая основа позднего наступления АД более сложна: восприимчивость, вероятно, обусловлена различными более распространёнными, но менее проникающими генетическими факторами, такими как аллели аполипопротеинов E (*APOE*), взаимодействующие с экологическими и эпигенетическими влияниями. Генетическая основа АД подробно обсуждается отдельно. (См.  «Генетика болезни Альцгеймера».)

● **Фронтотемпоральная деменция** – Семейный анамнез деменции часто встречается у пациентов с фронтотемпоральной деменцией (ФТД). Мутации в генах, таких как *C9ORF72, MAPT *и *GRN*, вместе объясняют примерно 15 процентов семейного ФТД. (См. раздел «Фронтотемпоральная деменция: эпидемиология, патология и патогенез», раздел «Генетические факторы».)

ЛЁГКОЕ КОГНИТИВНОЕ НАРУШЕНИЕ —

Лёгкое когнитивное нарушение (MCI) может считаться фактором риска деменции, поскольку часто является предшественником деменции. Эта тема подробно обсуждается отдельно. (См.  разделы «Лёгкое когнитивное нарушение: эпидемиология, патология и клиническая оценка» и  «Лёгкое когнитивное нарушение: прогноз и лечение», раздел «Прогрессирование к деменции».)

ИШЕМИЧЕСКИЙ ИЛИ ГЕМОРРАГИЧЕСКИЙ ИНСУЛЬТ —

Около 10 процентов пациентов развивают новоначающуюся деменцию после первого инсульта, а до трети пациентов — после рецидивирующего инсульта [20-22]. Факторы риска деменции у пациентов с инсультом включают пожилой возраст, преморбидные когнитивные нарушения и рецидивирующий инсульт. (См. раздел «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции», раздел «Факторы риска постинсультной деменции».)

Выжившие после спонтанного внутричерепного кровоизлияния также имеют повышенный риск развития деменцииa. В проспективном исследовании 218 пациентов с спонтанным внутричерепным кровоизлиянием, которые были свободны от предшествующей деменции и живы через шесть месяцев постфеморагии, заболеваемость деменцией составляла 14 процентов через один год и 28 процентов через четыре года [23]. Второе проспективное исследование оценило годовую заболеваемость деменцией среди тех, кто не страдал от ранней деменции, в течение первых шести месяцев после кровотечения [24]. В первом исследовании риск деменции был более чем вдвое выше среди пациентов с лобарным кровоизлиянием по сравнению с нелобарным кровотечением (23 против 9 процентов через год); Дополнительными факторами риска были пожилой возраст, распространённый поверхностный сидероз, атрофия коры и большее количество церебральных микрокровоизлияний [23]. (См.  раздел «Церебральная амилоидная ангиопатия», раздел «Патогенез».)

Субклинические микрокровоизлияния в мозге, которые могут быть маркером повреждения мозга, вызванного сосудистыми и амилоидными патологическими механизмами, также связаны с повышенным риском развития деменции, включая болезнь Альцгеймера (АД) [25]. (См. раздел «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Цереброваскулярные заболевания» и «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции», раздел «Этиология и патофизиология».)

КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА —

Сосудистые факторы риска связаны с повышенным риском когнитивного снижения и деменции, а также с болезнью Альцгеймера (АД) и сосудистой деменцией по отдельности. (См. разделы «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции» и «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Приобретённые факторы риска».)

Самые сильные степени связи между этими факторами риска и когнитивным снижением поздних лет были обнаружены в исследованиях, которые определяют фактор риска в среднем возрасте, а не в позднем возрасте [26-29]. В проспективном лонгитюдном исследовании более 15 000 взрослых в возрасте от 44 до 66 лет и наблюдавшихся в течение 25 лет, диабет среднего возраста (отношение риска [HR] 1,8), курение (HR 1,14), гипертония (HR 1,4) и прегипертония (HR 1,3) независимо связывались с повышенным риском деменции [29].

Кластеризация факторов риска также может быть важна [30,31]. В одном лонгитюдном когортном исследовании риск вероятного АД увеличился с ростом числа факторов риска (диабет, гипертония, сердечно-сосудистые заболевания и курение) [30]. HR для одного, двух и трёх и более факторов риска составляли 1,8 (95% ДИ 1,1-3,0), 2,8 (95% ДИ 1,7-4,7) и 3,4 (95% ДИ 1,8-6,3) в модели, корректирующей с учётом возраста, пола, аполипопротеина E epsilon 4 (*APOE *e4) и других факторов.

Сахарный диабет — Большое количество проспективных популяционных когортных исследований показало, что диабет связан примерно с увеличением относительного риска (RR) когнитивного снижения и деменции в более позднем возрасте [32-42]. Ассоциация присутствует как при сосудистой деменции, так и при АЦ, хотя степень риска при сосудистой деменции может быть выше. Более высокий уровень глюкозы также связан с риском когнитивных нарушений и деменции у недиабетиков, что в более широком смысле указывает на инсулинорезистентность [43,44].

Среди пациентов с диабетом выявлена обратная корреляция между уровнем гликированного гемоглобина (A1C) и некоторыми когнитивными показателями, что указывает на более сильное когнитивное снижение когнитивного ухудшения при более низком контроле гликемии [45,46]. Однако одно исследование связало анамнез тяжёлых гипогликемических эпизодов с риском деменции среди когорт пациентов с диабетом 2 типа [47], что указывает на целесообразность осторожности при проведении строгого гликемического контроля у пожилых людей.

Механизм, с помощью которого диабет может увеличивать риск деменции, остаётся неопределённым; Похоже, что она не полностью опосредована сосудистыми заболеваниями [48,49]. Хотя некоторые клиникопатологические исследования предполагают, что диабет связан с цереброваскулярной патологией, но не с патологией Альцгеймера [35,50,51], одно исследование связало повышенный уровень глюкозы с атрофией гиппокампа, что чаще ассоциируется с АД [52]. Кроме того, считается, что периферические аномалии инсулина вызывают снижение выработки инсулина в мозге, что может ухудшать клиренс амилоидов [32]. (См. раздел «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Сахарный диабет 2 типа и ожирение».)

Пока неясно, снижает ли эффективное лечение диабета риск деменции независимо от других вмешательств. Это обсуждается отдельно. (См.  раздел «Профилактика деменции», «Управление диабетом».)

Гиперхолестеринемия — Гиперхолестеринемия может повышать риск деменции [1,53-55], АД [56] и сосудистой деменции [57-59], но не все исследования подтвердили эту связь [60-64]. Некоторые даже показали более низкий риск деменции при высоком уровне холестерина, измеренном позже в жизни [65].

Эти расхождения, вероятно, имеют своё происхождение из методологии исследования, например, в том, были ли включены все виды деменций или только подгруппа деменций, и, что важно, время постановки диагноза гиперхолестеринемии (средний возраст и поздний возраст). Некоторые лонгитюдные исследования показывают, что, как и при индексе массы тела (ИМТ), уровень холестерина в сыворотке может снижаться на ранних стадиях деменции, что ограничивает возможность увидеть влияние гиперхолестеринемии на риск деменции при более поздних измерениях в жизни [55,66]. (См. ниже «Индекс ожирения и массы тела ».)

Отдельное обсуждение возможной, но не доказанной, роли ингибиторов редуктазы HMG-CoA, снижающих холестерин (статинов) в профилактике деменции. (См.  «Профилактика деменции».)

Гипертония — среди кардиометаболических факторов риска гипертония может быть самым важным модифицируемым фактором риска деменции [1]. Хотя связь между риском артериального давления и деменции сложна и нелинейна, преобладающее количество данных свидетельствует о том, что гипертония связана примерно с увеличением ОР деменции примерно в 1,5 раза, особенно в среднем возрасте [29,53,54,67-77].

Существует множество механизмов, с помощью которых гипертония может увеличивать риск деменции. Вероятно, гипертония увеличивает риск деменции частично за счёт риска инсульта и мультиинфарктной деменции [78,79]. Изменения регионального кровотока в мозге, утолщение и жёсткость сосудов, а также изменения в гибкости сосудов, вызванные хронической гипертензией, также играют свою роль. (См.  «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции».)

Связь между гипертонией и инцидентной деменцией сложна. Объединённые данные показывают, что существует закономерность повышенного артериального давления среднего возрастаПонижение артериального давления в позднем возрасте связано с повышенным риском деменции [81-85].

Роль антигипертензивного лечения в профилактике деменции обсуждается отдельно. (См.  раздел «Профилактика деменции», «Лечение гипертонии».)

Метаболический синдром — Метаболический синдром представляет собой кластер факторов сердечно-сосудистого риска, включая ожирение, гипертонию, инсулинорезистентность и дислипидемию. Метаболический синдром связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью. (См.  «Метаболический синдром (синдром инсулинорезистентности или синдром X)».)

Хотя существуют некоторые доказательства связи между метаболическим синдромом и деменцией, лонгитюдные когортные исследования дали смешанные результаты [86-92]. В французском исследовании трёх городов метаболический синдром был связан с умеренным увеличением риска когнитивного снижения [91]. В исследовании старения Гонолулу-Азия метаболический синдром слабо ассоциировался с сосудистой деменцией, но не с AD [87]. Другие лонгитюдные исследования на пожилых участниках выявили либо отсутствие связи, либо увеличение когнитивного снижения только у тех, у кого также были повышены маркеры воспаления, такие как реактивный белок в сыворотке и интерлейкин-6 [93,94]. В исследовании 6401 человека как ожирение, так и метаболические нарушения были факторами риска когнитивного снижения, что наиболее выражено у тех, у кого они были [92].

Индекс ожирения и массы тела — исследования, выявляющие связь между ожирением и инцидентной деменцией, обычно измеряли ИМТ или ожирение в среднем, а не позднем возрасте. Большинство этих исследований [92,95-104], но не все [105], показали, что ожирение в среднем возрасте увеличивает RR деменции примерно на 50 процентов.

В отличие от этого, потеря веса в позднем возрасте, по-видимому, ближе предшествует диагнозу либо лёгкого когнитивного нарушения (MCI) [106], либо деменции [95,101,107-114].

Курение — Данные о влиянии курения на риск деменции противоречивы [115]. Хотя многие проспективные исследования показали, что курение у людей среднего и пожилого возраста связано с повышенным риском деменции, эта связь не всегда остаётся значимой после учёта других факторов сердечно-сосудистого риска [53,54,115-120]. Связь между воздействием табачного дыма в окружающей среде и деменцией также была обнаружена в некоторых [121,122], но не во всех [123] исследованиях.

Мета-анализ 19 исследований с наглядом не менее 12 месяцев показал, что у пожилых курильщиков повышенный риск ХХ, сосудистой деменции и любой деменции, с ОР от 1,27 (95% ДИ 1,02-1,60) до 1,79 (95% ДИ 1,43-2,23) [124]. Текущее курение также связано с более сильным ежегодным снижением результатов Мини-Психического Состояния. В другом лонгитюдном исследовании эффект дозы при курении был связан с результатами когнитивных тестов: интенсивные, стабильные курильщики показывали плохие результаты по нескольким доменам по сравнению с тех, кто никогда не курил [125].

Модификация эффекта генотипа *APOE *e4 может частично объяснить противоречивые результаты. В двух популяционных когортах курение было связано либо с ухудшением памяти, либо с AD у пациентов без аллеля *APOE* e4 [126-128]. Одно из возможных объяснений может заключаться в том, что поскольку *APOE* e4 является настолько сильным фактором риска АД, связь между АД и курением недоступна в его присутствии. Кроме того, носители *APOE* e4 с AD имеют меньше сайтов связывания никотиновых рецепторов, чем неносители, что говорит о возможном прямом биологическом изменении эффекта курения, связанного с *генотипом APOE* [129].

Сосудистые и сердечно-сосудистые заболевания — клинически проявляющиеся сердечно-сосудистые заболевания, а также маркеры атеросклеротической нагрузки могут также выявлять людей с риском когнитивного снижения и деменции. Ассоциация была продемонстрирована для широкого спектра маркеров сердечно-сосудистого риска или нагрузки заболеваний, включая:

●История инфаркта миокарда или других сосудистых заболеваний [130]

●Атеросклероз сонной артерии (визуализированная бляшка и толщина интимальной медии) [131-133]

●Степень содержания коронарного артериального кальция (CAC) [134-137]

●Уровни тропонина в сердце [138]

●Признаки микрососудистых заболеваний сетчатки и ретинопатия [139-143]

●Внутричерепный атеросклероз [144]

И сердечная недостаточность (СН), и фибрилляция предсердий связаны с повышенным риском деменции, возможно, с уменьшением кровотока в мозге или более высокой частотой ишемического повреждения мозга.

●Фибрилляция предсердий — фибрилляция предсердий связана с повышенным риском инцидентной деменции, независимо от клинического инсульта [130,145-149]. Метаанализы проспективных наблюдательных исследований показали HR 1,4 [145,150].

●Сердечная недостаточность – В исследовании когнитивных исследований сердечно-сосудистого здоровья (CHS-CS) было зарегистрировано 120 случаев HF, и у 72 процента деменции развились в среднем возрасте 87 лет [151]. В 80 из 87 случаев деменции диагноз деменции был поставлен раньше диагноза HF. Низкий уровень тропонина и кальция в коронарных артериях был связан с снижением риска деменции и HF.

В одном исследовании с контрольным случаем у пациентов с HF наблюдалась более высокая атрофия медиальной височной доли и выраженность когнитивных нарушений, чем контрольная группа [152]. Между случаями и контролями не было различий в степени заболевания белого вещества.

ОБРАЗ ЖИЗНИ И АКТИВНОСТЬ —

Три компонента образа жизни и активности (умственная, физическая и социальная) были обратно связаны с риском деменции и болезни Альцгеймера (AD) в наблюдательных исследованиях [153-175]. Однако установить причинно-следственную связь сложно, и существует множество потенциальных причин и причин предположить, что обратная причинность может объяснить некоторые из этих связей.

Возможные механизмы, с помощью которых образ жизни может влиять на риск деменции, являются спекулятивными, но выдвинуты три биологически правдоподобные гипотезы [176].

●Гипотеза когнитивных резервов предполагает, что умственная активность, обучение и социальное взаимодействие предотвращают или уменьшают когнитивные нарушения, активируя пластичность мозга и усиливая синаптогенез и, возможно, нейрогенез. Физическая активность может усиливать сосудистый и ненейронный мозговой компонентТС, поддерживающие нейроны. Гипотеза когнитивного резерва подтверждается очевидным влиянием образования (см. «Низкая образовательная успеваемость » ниже) на риск деменции.

●Гипотеза о сосудистом суде предполагает, что социальная, умственная и физическая активность предотвращает или снижает деменцию и АД за счёт снижения сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. (См.  «Этиология, клинические проявления и диагностика сосудистой деменции».)

●Гипотеза стресса предполагает, что активные люди имеют более положительные эмоциональные состояния и снижают стресс, что приводит к снижению восприимчивости к АД. Повышенный стресс может привести к снижению отрицательной обратной связи над адренокортикальной осью за счет подавления кортикостероидных рецепторов гиппокампа, что приводит к высокому уровню кортизола, атрофии гиппокампа и нарушению когнитивных функций.

Образ жизни и уровень активности явно изменяются и могут предлагать варианты для снижения риска когнитивного снижения и деменции. (См.  разделы «Лёгкое когнитивное нарушение: прогноз и лечение», раздел «Физические упражнения » и  «Профилактика деменции», раздел «Вмешательства в здоровый образ жизни».)

Низкий уровень образования — Низкий уровень образования связан с повышенным риском деменции [177-179]. В систематическом обзоре и мета-анализе наблюдательных исследований снижение образования (определяемое как отсутствие среднего образования) было связано с ростом относительного риска (RR) деменции в 1,6 раза по сравнению с более высокими уровнями образования [77].

Считается, что низкий уровень образования увеличивает уязвимость к когнитивному снижению из-за отсутствия когнитивного резерва [179-181]. Другими словами, при заданном бремени амилоидных невропатологических изменений в мозге люди с более высоким уровнем образования могут демонстрировать меньшее когнитивное снижение или задержку развития клинической деменции по сравнению с теми, у кого более низкий уровень образования [182-189]. Несколько наблюдений указывают на то, что способность к нейронной пластичности (возможно, через синаптическую реорганизацию) может лежать в основе очевидного защитного механизма, который высшее образование и базовое мышление могут играть в профилактике клинически явного АД [190,191].

Однако после развития АД пациенты с высшим образованием или профессиональным уровнем, по-видимому, испытывают более быстрый когнитивный спад, по крайней мере отчасти потому, что предполагается, что к моменту проявления деменции у них уже более высокая степень патологии АД по сравнению с теми, у кого было меньшее образование [192-194].

Физическая неактивность — ряд систематических обзоров пришли к выводу, что физическая активность связана с более низкими темпами когнитивного снижения и снижением заболеваемости деменцией [195-198].

Однако остаётся недоказанным, предотвращают ли физические упражнения в среднем или позднем возрасте деменцию, и клинические испытания пока не показали результатов. (См.  раздел «Профилактика деменции», «Физические упражнения».)

Социальная изоляция — Социальная изоляция может быть продромным симптомом деменции, но данные свидетельствуют, что она также может быть фактором риска деменции, возможно, из-за повышения риска гипертонии, ишемической болезни сердца и депрессии [32]. Например, в одном систематическом обзоре был зафиксирован повышенный риск деменции как у одиноких людей на протяжении всей жизни (RR 1,42, 95% CI 1,07-1,90), так и у вдов (RR 1,20, 95% CI 1,02-1,41), хотя развод, по-видимому, не увеличивал риск [199]. Другой систематический обзор наблюдательных исследований показал, что ограниченная социальная сеть и слабая социальная поддержка связаны с повышенным риском деменции (RR 1,59, 95% CI 1,31-1,96) [200].

ПРОЧЕЕ

Алкоголь — Данные о употреблении алкоголя и риске деменции неоднозначны. Чрезмерное употребление алкоголя связано с когнитивными нарушениями и деменцией. (См.  «Обзор хронических неврологических осложнений алкоголя».)

Хотя есть некоторые доказательства того, что умеренное и умеренное употребление алкоголя может быть защитником, это в основном основано на наблюдательных исследованиях, и результаты были непоследовательными. (См.  раздел «Обзор рисков и преимуществ употребления алкоголя», раздел «Деменция».)

Кофеин — Некоторые данные свидетельствуют, что умеренное потребление кофеина из кофе или чая может быть умеренно защитным в плане когнитивного снижения и риска деменции. В проспективном исследовании здоровья медсестёр и исследовании последующего наблюдения медицинских работников с медианным временем наблюдения 37 лет инцидентная деменция у участников с самым высоким квартилем потребления кофеинового кофе была ниже, чем у тех, кто находился в самом низком квартиле — 141 против 330 случаев на 100 000 человеко-лет; HR 0,82 (95% ДИ, 0,76-0,89) [201]. Похожие результаты были обнаружены и для чая, но не для кофеина без кофеина. Анализ дозы и реакции показал нелинейную связь: от двух до трёх чашек кофе в день (300 мг кофеина) связаны с самым низким риском деменции по сравнению с отсутствием употребления; Увеличение потребления, похоже, не принесло дальнейшей пользы. Предыдущие исследования также предполагали обратную связь между употреблением кофе и риском деменции [202,203].

Люди с умеренным потреблением кофе и чая могут быть уверены, что умеренное потребление кофеина вряд ли подвергает их повышенному риску деменции и может быть защитным.

Другие риски и преимущества употребления кофеина описаны отдельно. (См.  «Преимущества и риски кофеина и напитков с кофеином» и  «Сердечно-сосудистые эффекты кофеина и напитков с кофеином».)

Хроническая болезнь почек — Дисфункция почек связана с умеренным увеличением частоты когнитивного снижения и заболеваемости деменцией у пожилых людей [204,205], возможно, из-за общих факторов риска, таких как ишемическая болезнь сердца, диабет и гипертония. (См.  «Хроническая болезнь почек и ишемическая болезнь сердца».)

В систематическом обзоре и мета-анализе проспективных популяционных исследований альбуминурия как маркер хронической почечной болезни наиболее стабильно ассоциировала с повышенным риском когнитивных нарушений и деменции (коэффициент шансов [OR] 1,35, 95% ДИ 1,06-1,73) [206]. Связи были слабее или менее последовательны для других маркеров дисфункции почек, включая коэффициент гломерулярной фильтрации (СКФ) <60 (ОШ 1,28, 95% ДИ 0,99-1,65), креатинин в сыворотке и цистатин C.

Депрессия — Многочисленные исследования показывают, что история депрессии связана с повышенным риском деменции [38,207-213]. В мета-анализе, включавшем 23 проспективных когортных исследований, депрессия в поздней жизни была связана с повышенной вероятностью деменции всех причин (ОР 1,96, 95% ДИ 1,64-2,34), болезни Альцгеймера (АД; OR 1,85, 95% ДИ 1,45-2,37) и сосудистой деменции (OR 2.53, 95% ДИ 1,42-4,50) [213].

Однако депрессивные симптомы могут быть ранним или доклиническим проявлением деменции, что повышает вероятность обратной причинности, объясняющей эту связь. (См.  раздел «Лёгкие когнитивные нарушения: эпидемиология, патология и клиническая оценка», раздел «Нейропсихиатрические симптомы».)

Доказательства, позволяющие определить, является ли депрессия независимым фактором риска деменции, были смешанными. В одном когортном исследовании взрослых, наблюдавшегося в течение 25 лет, риск деменции увеличивался в зависимости от количества эпизодов депрессии, что свидетельствует о том, что рецидивирующая депрессия может способствовать риску возникновения деменции [212]. В отдельной когорте взрослых наблюдали продольно в течение 28 лет, однако только за 11 лет до постановки диагноза деменции симптомы депрессии увеличились по сравнению с пациентами, не имеющими деменции [214]. Это говорит о том, что симптомы депрессии являются продромной чертой деменции или что оба расстройства имеют общие причины.

Эстрогены — Роль эстрогенов и гормональной заместительной терапии в когнитивных способностях остаётся неясной. Ранее эстроген считался защитным фактором, основываясь на описательных эпидемиологических исследованиях и возможных защитных эффектах в лабораторных моделях старения. Однако исследование памяти Инициативы по женскому здоровью (WHIMS) показало, что эстрогены не приносят пользы, а связаны с повышенным риском деменции в группе низкого риска. Таким образом, эстрогены не могут рекомендовать как профилактическую терапию на основе современных данных. Эта тема обсуждается отдельно. (См.  «Эстроген и когнитивная функция».)

Нарушение походки — нарушение походки было определено как фактор риска деменции, особенно неальцгеймеровой деменции. Это было продемонстрировано в проспективном исследовании 422 пациентов, проживающих в сообществе старше 75 лет, которые на начальном этапе не имели деменции [215]. Неврологические аномалии походки были выявлены у 85 пациентов на момент входа в исследование. За медианное время наблюдения продолжительностью 6,6 года было выявлено 125 новых случаев деменции. Пациенты с аномалиями походки (например, неустойчивой походкой, фронтальной походкой, гемипаретической походкой) имели более высокий риск развития деменции по сравнению с пациентами без аномалий походки (отношение риска [ЧС] 1,96, 95% ДИ 1,30-2,96). Риск был повышен для не-Альцгеймера (HR 3,51, 95% ДИ 1,98-6,24), но не для деменции Альцгеймера.

В сочетании с когнитивными жалобами замедление походки может быть предвестником деменции, аналогично лёгкому когнитивному нарушению (MCI). Некоторые предлагают назвать это состояние синдромом моторного когнитивного риска (MCR), определяемым как наличие когнитивных жалоб и медленной походки у пожилых людей без деменции или нарушения подвижности [216]. MCR рассматривается более подробно отдельно. (См.  раздел «Лёгкие когнитивные нарушения: прогноз и лечение», раздел «Другие факторы риска».)

Травма головы — Повторяющееся воздействие ударов на голову, полученное в американском футболе, боксе или других опасных видах деятельности, связано с хронической травматической энцефалопатией (ХТЭ), нейродегенеративным состоянием, связанным с поведенческими и настроевыми проблемами, когнитивными нарушениями, паркинсонизмом и другими нарушениями речи и походки. Факторы риска хронических нарушений после черепно-мозговой травмы недостаточно установлены, но могут включать генетические и другие факторы. ХТЭ описывается отдельно. (См.  «Хроническая травматическая энцефалопатия».)

Потеря слуха — Потеря слуха может быть фактором риска деменции, независимо от возраста и других потенциальных факторов, вызывающих замешательство [77,217-224]. В качестве примера, в одном проспективном исследовании участвовали 1984 пожилых человека без признаков базового когнитивного нарушения, и наблюдали за ними до 11 лет после полной аудиометрической оценки [218]. У людей с начальной потерей слуха был повышен риск инцидентного когнитивного нарушения (HR 1,24, 95% CI 1,05-1,48) и более высокие ежегодные показатели когнитивного снижения по сравнению с теми, у кого не было базовой потери слуха.

Слуховые аппараты или другие вмешательства могут изменить траекторию когнитивного снижения. (См.  раздел «Профилактика деменции», «Лечение потери слуха с помощью слуховых аппаратов».)

Дисфункция центрального слуха (ХПН) также связана с инцидентной деменцией [225-227]. В исследовании 274 добровольцев, вошедших в когорту наблюдения за деменцией, пациенты с тяжёлой ИБЗ (на основе теста дихотической идентификации предложений) имели повышенный риск развития инцидента АД в течение четырёхлетнего периода наблюдения (HR 9.9) [225]. Однако у большинства пациентов, диагностированных с АБ в период наблюдения, на начальном этапе наблюдалось аномальное тестирование памяти, что указывает на то, что ИБЗ может быть ранним признаком АД, а не фактором риска.

Пациенты с комбинированным зрением и потерей слуха могут находиться в группе особого риска [228-230].

Потеря зрения — В одном мета-анализе потеря зрения была связана с общим относительным риском деменции (RR) 1,5 [1]. В одном проспективном исследовании 3038 пожилых людей (>65 лет) с катарактой экстракция катаракты была связана с более низким риском деменции — HR 0,71 (95% ДИ 0,62-0,83) после 23 554 человеко-лет наблюдения [231].

Гомоцистеин — аминокислота гомоцистеин может быть независимым фактором риска когнитивного снижения и деменции, но доказательства противоречивы [232-241]. Возможные механизмы, с помощью которых гомоцистеин может опосредовать когнитивное снижение и деменцию, включают [235]:

●Нейротоксичность, вызванная активацией N-метил-D-аспартата (NMDA) рецепторов

●Продвижение апоптоза

●Сосудистое повреждение, вызванное стимулированием атерогенеза и пролиферацией гладкомышечных клеток

●Активация тромбоцитов

●Увеличение нагрузки от ишемических инсультов и поражений белого вещества

Гомоцистеин признан фактором риска инсульта и сердечно-сосудистых заболеваний, и может играть роль в сосудистой деменции благодаря своей связи с заболеваниями крупных [242] и мелких сосудов [243]. (См.  «Обзор гомоцистеина».)

Однако некоторые исследования предполагают, что связь между аномальными уровнями гомоцистеина и другими изменениями концентрации витаминов в сыворотке отражает раннее похудение как проявление ранней деменции, а не её причину [244]. (См. выше «Индекс ожирения и массы тела ».)

Кроме того, терапия, снижающая гомоцистеин, с использованием добавок витаминов B12 и B6, не показала результатов улучшения когнитивных функций или предотвращения когнитивного снижения. (См.  раздел «Профилактика деменции», «Витамины B6, B12 и фолиевая кислота».)

Медицинские заболевания — Предполагается, что у выживших после острых заболеваний, особенно у пожилых, наблюдается повышенный риск когнитивного снижения и деменцииЭээ, взрослые. Конкретные условия, в которых это изучалось, включают кардиохирургию (см. «Неврологические осложнения кардиохирургии», раздел «Энцефалопатия») и госпитализации, осложнённые делирием. (См. раздел «Делирий и острые состояния спутанности: профилактика, лечение и прогноз», раздел «Последствия».)

У выживших после тяжёлого сепсиса наблюдалось значительное увеличение (OR 3,3) распространённости деменции по сравнению с выжившими после госпитализации, не связанной с сепсисом, в одном крупном проспективном когортном исследовании пожилых госпитализированных взрослых [245]. Также наблюдалось сопутствующее увеличение новых функциональных ограничений у этих пациентов.

Другие исследования показывают, что это может вызывать беспокойство при более широком спектре острых и хронических заболеваний [246-249]. Неясно, является ли острое медицинское заболевание фактором риска развития деменции или ускоряет её проявление.

Медикаменты — Многочисленные исследования выявили связь между кратковременным применением определённых классов лекарств (например, бензодиазепины, антихолинергические препараты, антигистаминные препараты, опиоиды) и когнитивными нарушениями у пожилых людей, однако предполагается, что эффекты являются временными и обратимыми [250]. Несколько исследований наблюдали зависимость дозы и ответа между приемом лекарств и инцидентной деменцией и АД, которая сохраняется, несмотря на корректировку для смешивающихся факторов, однако увеличивает вероятность того, что побочные когнитивные эффекты у некоторых пациентов могут быть необратимы [251,252]. Потенциально связанные классы лекарств включают бензодиазепины, антихолинергические препараты и ингибиторы протонной помпы (ИПП). (См. раздел «Эпидемиология, патология и патогенез болезни Альцгеймера», раздел «Медикаменты».)

●**Бензодиазепины и другие седативные** средства — Пока неясно, связано ли длительное применение таких препаратов, как бензодиазепины, с повышенным риском когнитивного снижения; Данные противоречивы.

Интерпретация наблюдательных данных затруднена во многом потому, что бензодиазепины назначаются для лечения бессонницы и тревожности, которые могут быть продромными симптомами деменции [253]. В исследованиях, пытавшихся контролировать продромальную фазу и потенциал обратной причинности, некоторые обнаружили повышенный риск деменции при использовании бензодиазепинов [251,254,255], тогда как два не обнаружили [256-259].

Агонисты рецепторов бензодиазепинов (например, золпидем) также связаны с риском деменции, опять же с некоторыми несоответствиями; Эти исследования подвержены тем же проблемам, что и исследования бензодиазепинов [258,260-262].

● **Антихолинергические** препараты – Аргумент в пользу того, что антихолинергические препараты увеличивают риск необратимых эффектов, вероятно, более сильен [252,263] и имеет больше физиологической точки зрения, учитывая выраженность холинергических дефицитов при АД. В проспективном популяционном исследовании с участием >3400 пожилых людей без деменции на момент входа в исследование, которых наблюдали в среднем семь лет, высокие кумулятивные дозы антихолинергических препаратов были связаны с повышенным риском инцидентной деменции (скорректированный HR 1,54 для самого высокого стандартизированного дневного уровня дозы — 95% CI 1,21-1,96). Наиболее распространёнными антихолинергическими классами были трициклические антидепрессанты, антигистаминные препараты первого поколения и антимускариновые препараты мочевого пузыря. Последние 12 месяцев использования были исключены с целью минимизировать замешательство по показаниям, хотя всё ещё возможно, что лекарства были назначаны для лечения продромальных симптомов деменции [252].

●**Ингибиторы протонной помпы** – Существуют противоречивые данные о связи между ИПП и риском деменции. По крайней мере два исследования обнаружили значимую связь между использованием ИПП и инцидентной деменцией, при этом HR составляли 1,3 и 1,4 [264,265].

Для сравнения, два других наблюдательных исследования не обнаружили связи между использованием ИПП и инцидентной деменцией, а также не обнаружили связи между дозой и ответом ни в одной из доз, либо продолжительности применения [266,267].

Ограниченные доклинические данные указывают на возможное взаимодействие между ИПП и амилоидом и тау [268-270]. Нарушение всасывания витамина B12 или других питательных веществ из-за длительного использования ИПП также может играть роль [271]. С другой стороны, эта связь может отражать остаточное смешение факторов, связанных как с использованием ИПП, так и с развитием деменции, и необходимы дополнительные исследования [272].

Нарушения сна

●**Обструктивное апноэ сна **– Обструктивное апноэ сна (ОАС) связано с повышенным риском МК и деменции как в поперечном, так и в проспективных наблюдательных исследованиях [273-282]. В объединённом анализе шести проспективных исследований на более чем 200 000 взрослых люди с нарушениями дыхания сна имели на 26 процентов больше вероятности развития клинически значимого когнитивного снижения или деменции (ОР 1,26, 95% ДИ 1,05-1,50) [281]. Апноэ сна также связано с обнаружением магнитно-резонансной томографии (МРТ) микроинфарктов и/или гиперинтенситетов белого вещества в перижелудочке, что связано с сосудистой деменцией [283-286].

Большинство исследований отмечают более высокий риск среди людей с более тяжёлой ОАС (например, более высокий индекс апноэ-гипопноэ [AHI], более тяжёлые ночные десатурации кислорода), что приводит к гипотезе, что гипоксия может быть потенциальным механизмом. Другие исследования предполагают, что ОАС может ускорять отложение церебрального амилоидного отложения [287,288].

В одном проспективном исследовании самостоятельная история апноэ сна была связана с более ранним возрастом начала как для МКК (77 против 90 лет), так и при деменции Альцгеймера (83 против 88 лет) [277]. Использование непрерывного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) было связано с отсроченным началом MCI, хотя это наблюдение может быть объяснено другими факторами, связанными с вероятностью использования CPAP. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, может ли эффективное лечение ОАС снизить риск деменции.

● **Другие нарушения сна** – нарушения сна, включая фрагментацию сна и сокращение длительности сна, часто встречаются у пациентов с деменцией и могут быть фактором риска когнитивного снижения и деменции у пожилых людей, хотя трудно исключить обратную причинность. Хотя лонгитюдные исследования показывают, что нарушение сна является фактором риска, не все исследования исключали пациентов с когнитивными нарушениями на начальном этапе, и продолжительность наблюдения была варьирующей [289-291].

Снижение процента быстрого движения глаз (REM) сна и других изменений архитектуры сна также зафиксировано у пожилых людей, которые связаны с повышенным риском деменции со временем [292]. Эти ассоциации рассматриваются более подробно отдельно. (См. раздел «Нарушения сна и расстроения сна у пациентов с деменцией», раздел «Изменения сна при старении и деменции».)

Токсины и загрязнение воздуха — Систематические обзоры наблюдательных исследований выявили низкие до Доказательства среднего качества, подтверждающие положительную связь между определённым воздействием токсинов в окружающей среде или профессии и деменцией [293,294].

Систематические обзоры и метаанализы наблюдательных исследований показали, что загрязнение воздуха может быть фактором риска деменции, при этом более сильные связи между твердыми частицами <2,5 микрона (PM2,5) и диоксидом азота с оценочным коэффициентом риска 1,08 на 5 мкг/м³ увеличения воздействия PM2,5 [295-297]. Впоследствии опубликованные когортные исследования продолжают показывать положительные ассоциации [298,299]. Эти исследования несколько ограничены различными методами, используемыми для определения как воздействия, так и деменции, а также риском смещения, присущего наблюдательным исследованиям, что приводит к неопределённости в отношении эффекта и его масштаба.

Дефицит витамина D — Существуют некоторые доказательства того, что дефицит витамина D связан с когнитивными нарушениями и болезнью АД у пожилых людей [2 300]. Эффект, по-видимому, небольшой и имеет неопределённое клиническое значение.

Популяционное кросс-секционное исследование пожилых женщин показало, что у людей с дефицитом витамина D когнитивные показатели были ниже по сравнению с теми, у кого его не было [301], а другое — что у женщин с потреблением витамина D на рекомендованном уровне когнитивные показатели были выше по сравнению с теми, у кого его было недостаточно [302]. Другие поперечные и случайно-контрольные исследования показали, что у пациентов с низким уровнем витамина D наблюдаются более высокие объёмы белого вещества, гиперинтенситы и инфаркты, а также более высокие шансы (2,0) на повсестороннюю деменцию [303] или специфично AD [304].

Потенциальные серии когорт были менее последовательными. Одно проспективное исследование, наблюдавшее за 1604 пожилыми мужчинами в среднем 4,6 года, не выявило значимой связи между уровнем витамина D и одновременной или инцидентной деменцией [305]. В отличие от этого, низкие уровни витамина D были связаны с когнитивным снижением в течение шестилетнего периода наблюдения у когорты из 858 взрослых за 65 лет [306]. В другом исследовании с участием 1658 пожилых людей, наблюдавшегося в среднем 5,6 года, тяжелый дефицит витамина D (<25 нмоль/л) был связан примерно с вдвое более высоким RR как общей деменции, так и деменции Альцгеймера по сравнению с состоянием, наполненным витамином D [307].

ИНФОРМАЦИЯ ДЛЯ ПАЦИЕНТОВ —

UpToDate предлагает два типа образовательных материалов для пациентов: «Основы» и «За пределами основ». Обучающие материалы для пациентов Basics написаны простым языком на уровне чтения с5 по 6 класс и отвечают на четыре или пять ключевых вопросов пациента о конкретном состоянии. Эти статьи лучше всего подходят для пациентов, которые хотят получить общий обзор и предпочитают короткие, легко читаемые материалы. Помимо основ, образовательные материалы для пациентов длиннее, более сложные и подробные. Эти статьи написаны на уровне чтения с 10по 12класс и лучше всего подходят для пациентов, желающих получить глубокую информацию и которые хорошо разбираются в медицинской терминологии.

Вот статьи по просвещению пациентов, которые актуальны по этой теме. Мы рекомендуем распечатать или отправлять эти темы своим пациентам по электронной почте. (Вы также можете найти образовательные статьи для пациентов по разным темам, ища «информация о пациенте» и ключевые слова, представляющие интересы.)

●Тема «За пределами основ» (см. «Образование пациентов: деменция (включая болезнь Альцгеймера) (за пределами основ)»)

РЕЗЮМЕ И РЕКОМЕНДАЦИИ

●**Возраст** — возраст остаётся самым сильным фактором риска деменции, особенно болезни Альцгеймера (АД), при которой заболеваемость растет экспоненциально с каждым десятилетием. (См. «Возраст » выше.)

●**Генетические факторы риска** – Генетический риск играет важную роль как в ранних, так и в поздних формах ХХ, а также при других нейродегенеративных заболеваниях, таких как фронтотемпоральная деменция (ФТД). (См. раздел «Генетические факторы » выше.)

●**Инсульт** — как ишемический, так и геморрагический инсульт связаны с повышенным риском деменции. Рецидив инсульта увеличивает риск. (См. выше «ишемический или геморрагический инсульт ».)

●**Сосудистые факторы риска** — диабет, гипертония, гиперхолестеринемия, ожирение и употребление табака связаны с когнитивным снижением и общей деменцией, а также с синдромом АД и сосудистой деменцией в индивидуальном случае.

Связи наиболее сильны, когда сосудистые факторы риска измеряются в среднем возрасте, а не в позднем возрасте, и при наличии нескольких факторов. (См. выше раздел «Кардиометаболические факторы риска ».)

● **Факторы риска образа** жизни — Данные наблюдательных исследований свидетельствуют о низком уровне образования, физической неактивности и социальной изоляции с повышенным риском когнитивного снижения и деменции.

Одна из теорий утверждает, что более высокий уровень образования, наряду с когнитивной и социальной активностью, создаёт когнитивный резерв, который снижает влияние нейродегенерации на когнитивные функции. (См. выше в разделе «Образ жизни и активность ».)

● **Другие факторы риска** — Другие факторы, которые могут повысить риск деменции, включают фибрилляцию предсердий, чрезмерное употребление алкоголя, хронические заболевания почек и другие медицинские заболевания, депрессию, травмы головы, потерю слуха, нелеченую потерю зрения, воздействие некоторых лекарств и токсинов, а также обструктивное апноэ сна (ОАС). (См. раздел «Другие» выше.)

ПРИЗНАТЕЛЬНОСТЬ —

Редакция UpToDate выражает признательность Мари-Флоренс Шэдлен, доктора медицины, которая внесла вклад в предыдущие версии обзора этой темы.

# ССЫЛКИ

* Ливингстон Г., Хантли Дж., Лю К.К. и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции: отчёт Постоянной комиссии Lancet за 2024 год. Lancet 2024; 404:572.
* Jones A, Ali MU, Kenny M и др. Потенциально модифицируемые факторы риска деменции и лёгких когнитивных нарушений: обзор и мета-анализ. Dement Geriatr Cogn Disord 2024; 53:91.
* Сатизабаль К.Л., Бейзер А.С., Чоураки В. и др. Заболеваемость деменцией за три десятилетия в исследовании сердца Фрамингема. N Engl J Med 2016; 374:523.
* Schrijvers EM, Verhaaren BF, Koudstaal PJ и др. Снижается ли заболеваемость деменцией?: тенденции заболеваемости деменцией с 1990 года в Роттердамском исследовании. Неврология 2012; 78:1456.
* Рокка В.А., Петерсен Р.К., Кнопман Д.С. и др. Тенденции заболеваемости и распространённости болезни Альцгеймера, деменции и когнитивных нарушений в Соединённых Штатах. Дементация Альцгеймера 2011; 7:80.
* Мэтьюз Ф.Э., Артур А., Барнс Л.Е. и др. Сравнение распространённости деменции на протяжении двух десятилетий у лиц в возрасте 65 лет и старше из трёх географических районов Англии: результаты исследования когнитивных функций и старения I и II. Lancet 2013; 382:1405.
* Qiu C, фон Штраус E, Бекман L и др. Двадцатилетние изменения в частоте деменции свидетельствуют о снижении заболеваемости в центральном Стокгольме, Швеция. Неврология 2013; 80:1888.
* Langa KM, Larson EB, Crimmins EM и др. Сравнение распространённости деменции в США в 2000 и 2012 годах. Стажёр по медицине JAMA 2017; 177:51.
* Niu H, Álvarez-Álvarez I, Guillén-Grima F, Aguinaga-Ontoso I. Распространённость и заболеваемость болезни Альцгеймера в Европе: мета-анализ. Неврология 2017; 32:523.
* Карон М, Асгариан М, Джуэлл НП. Оценка пожизненного риска деменции у пожилого населения Канады с использованием данных о выживаемости по поперечным когортам. J Am Stat Assoc 2014; 109:24.
* Коррада М.М., Брукмайер Р., Берлау Д., и др. Распространённость деменции после 90 лет: результаты исследования 90+. Неврология 2008; 71:337.
* Коррада М.М., Брукмайер Р., Паганини-Хилл А., и др. Заболеваемость деменцией продолжает расти с возрастом у пожилых людей: исследование 90+. Энн Нейрол, 2010; 67:114.
* Ларсон EB, Ланга КМ. Растущая волна деменции по всему миру. Lancet 2008; 372:430.
* Чан К.Й., Ван В., Ву Дж.Дж. и др. Эпидемиология болезни Альцгеймера и других форм деменции в Китае, 1990–2010: систематический обзор и анализ. Lancet 2013; 381:2016.
* Мерси Л., Ходжес Дж.Р., Доусон К. и др. Частота ранних деменций в Кембриджшире, Великобритания. Неврология 2008; 71:1496.
* Гарре-Олмо Дж., Генис Батль Д., дель Мар Фернандес М., и др. Распространённость и подтипы ранней деменции в географически определённой общей популяции. Неврология 2010; 75:1249.
* Келли BJ, Boeve BF, Josephs KA. Молодая деменция: демографические и этиологические характеристики 235 пациентов. Arch Neurol 2008; 65:1502.
* Green RC, Cupples LA, Go R и др. Риск деменции среди белых и афроамериканских родственников пациентов с болезнью Альцгеймера. JAMA 2002; 287:329.
* Вольтерс Ф.Дж., ван дер Ли С.Дж., Коудстал П.Дж. и др. Семейная история деменции у родителей в связи с субклиническими заболеваниями мозга и риском деменции. Неврология 2017.
* Пендлбери Ст., Ротвелл П.М. Распространённость, заболеваемость и факторы, связанные с деменцией до и после инсульта: систематический обзор и мета-анализ. Lancet Neurol 2009; 8:1006.
* Готтесман RF, Hillis AE. Предикторы и оценка когнитивной дисфункции, вызванной ишемическим инсультом. Lancet Neurol 2010; 9:895.
* Левин Д.А., Галецки А.Т., Ланга К.М. и др. Траектория когнитивного снижения после инцидентного инсульта. JAMA 2015; 314:41.
* Мулен С, Лабруш Дж, Бомбуа С и др. Риск деменции после спонтанного внутримозгового кровоизлияния: проспективное когортное исследование. Lancet Neurol 2016; 15:820.
* Биффи А., Бейли Д., Андерсон К.Д. и др. Факторы риска, связанные с ранней и отложенной деменцией после внутримозгового кровоизлияния. JAMA Neurol 2016; 73:969.
* Акудад С, Волтерс Ф.Дж., Вишванатан А. и др. Связь церебральных микрокровоизлияний с когнитивным снижением и деменцией. JAMA Neurol 2016; 73:934.
* Дебетт С, Сешадри С, Бейзер А и др. Воздействие сосудистых факторов риска среднего возраста ускоряет структурное старение мозга и когнитивное снижение. Неврология 2011; 77:461.
* Яффе К., Виттингхофф Э., Плетчер М.Дж. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и когнитивные функции в раннем возрасте и среднем возрасте. Тираж 2014; 129:1560.
* Готтесман Р.Ф., Шнайдер А.Л., Альберт М. и др. Гипертония в среднем возрасте и когнитивные изменения за 20 лет: риск атеросклероза в сообществах нейрокогнитивных исследований. JAMA Neurol 2014; 71:1218.
* Готтесман Р.Ф., Альберт М.С., Алонсо А. и др. Связи между факторами риска сосудистых заболеваний среднего возраста и 25-летней инцидентной деменцией в когорте риска атеросклероза в сообществах (ARIC). JAMA Neurol 2017; 74:1246.
* Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS и др. Агрегация сосудистых факторов риска и риск развития болезни Альцгеймера. Неврология 2005; 65:545.
* Unverzagt FW, McClure LA, Wadley VG и др. Сосудистые факторы риска и когнитивные нарушения в когорте без инсульта. Неврология 2011; 77:1729.
* Ливингстон Г., Соммерлад А., Оргета В., и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции. Lancet 2017; 390:2673.
* Ири Ф., Фицпатрик А.Л., Лопес О.Л. и др. Повышенный риск болезни Альцгеймера у людей с сахарным диабетом 2 типа и эпсилоном APOE4: исследование когнитивных исследований сердечно-сосудистого здоровья. Arch Neurol 2008; 65:89.
* Верделью А, Мадурейра С, Молейро С и др. Изменения белого вещества и диабет предсказывают когнитивное снижение у пожилых людей: исследование LADIS. Неврология 2010; 75:160.
* Ахтилуото С, Полвикоски Т, Пелтонен М. и др. Диабет, болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция: популяционное нейропатологическое исследование. Неврология 2010; 75:1195.
* Ohara T, Doi Y, Ninomiya T и др. Уровень толерантности к глюкозе и риск деменции в сообществе: исследование Хисаямы. Неврология 2011; 77:1126.
* Ролингс А.М., Шарретт А.Р., Шнайдер А.Л. и др. Диабет в среднем возрасте и когнитивные изменения в течение 20 лет: когортное исследование. Ann Intern Med 2014; 161:785.
* Катон В., Педерсен Х.С., Рибе А.Р. и др. Влияние депрессии и сахарного диабета на риск деменции: национальное когортное исследование на основе популяции. Психиатрия JAMA 2015; 72:612.
* Нг Т.П., Фэн Л., Нюнт М.С. и др. Метаболический синдром и риск лёгких когнитивных нарушений и прогрессирования к деменции: наблюдение за сингапурским продольной процедуройgeing Study Cohort. JAMA Neurol 2016; 73:456.
* Li W, Risacher SL, Huang E и др. Сахарный диабет 2 типа связан с атрофией мозга и гипометаболизмом в когорте ADNI. Неврология 2016; 87:595.
* Биссельс Г.Дж., Штэкенборг С., Бруннер Э., и др. Риск деменции при сахарном диабете: систематический обзор. Lancet Neurol 2006; 5:64.
* Чаттерджи С., Питерс С.А., Вудворд М., и др. Сахарный диабет 2 типа как фактор риска деменции у женщин по сравнению с мужчинами: объединённый анализ 2,3 миллиона человек, включающий более 100 000 случаев деменции. Diabetes Care 2016; 39:300.
* Крейн П.К., Уокер Р., Хаббард Р.А. и др. Уровень глюкозы и риск деменции. N Engl J Med 2013; 369:540.
* Керти Л., Витте А.В., Винклер А. и др. Более высокий уровень глюкозы связан с пониженной памятью и снижением микроструктуры гиппокампа. Неврология 2013; 81:1746.
* Авадани Р, Фаулер К, Барбато С и др. Гликемия и когнитивные функции при метаболическом синдроме и ишемической болезни сердца. Am J Med 2015; 128:46.
* Мунши М, Гранде Л, Хэйс М и др. Когнитивная дисфункция связана с плохим контролем диабета у пожилых людей. Diabetes Care 2006; 29:1794.
* Уитмер Р.А., Картер А.Дж., Яффе К и др. Гипогликемические эпизоды и риск деменции у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа. JAMA 2009; 301:1565.
* Лавстоун С. Диабет и деменция: является ли мозг ещё одним объектом повреждения концевых органов? Неврология 1999; 53:1907.
* Биссельс GJ, De Leeuw FE, Lindeboom J и др. Повышенная атрофия коры у пациентов с болезнью Альцгеймера и сахарным диабетом 2 типа. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:304.
* Арванитакис З., Шнайдер Я., Уилсон Р.С. и др. Диабет связан с инфарктом мозга, но не с патологией АД у пожилых людей. Неврология 2006; 67:1960.
* Соннен Дж.А., Ларсон Э.Б., Брикелл К., и др. Различные паттерны повреждений мозга при деменции с диабетом или без него. Arch Neurol 2009; 66:315.
* Чербуин Н, Сачдев П, Энстей КДЖ. Более высокий нормальный уровень глюкозы натощак связан с атрофией гиппокампа: исследование PATH. Неврология 2012; 79:1019.
* Уитмер Р.А., Сидни С., Селби Дж. и др. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и риск деменции в позднем возрасте. Неврология 2005; 64:277.
* Алонсо А., Мосли Т.Х.М., Готтесман Р.Ф. и др. Риск госпитализации при деменции, связанный с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний в среднем и старшем возрасте: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:1194.
* Соломон А., Корехолт И., Нганду Т., и др. Изменения холестерина в сыворотке после когнитивных стадий среднего и позднего возраста: исследование за двадцать один год. Неврология 2007; 68:751.
* Shepardson NE, Shankar GM, Selkoe DJ. Уровень холестерина и использование статинов при болезни Альцгеймера: I. Обзор эпидемиологических и доклинических исследований. Arch Neurol 2011; 68:1239.
* Морони Дж.Т., Танг М.Х., Берглунд Л. и др. Холестерин липопротеинов низкой плотности и риск деменции при инсульте. JAMA 1999; 282:254.
* Reitz C, Tang MX, Luchsinger J, Mayeux R. Связь липидов плазмы с болезнью Альцгеймера и сосудистой деменцией. Arch Neurol 2004; 61:705.
* Dufouil C, Richard F, Fiévet N и др. Генотип APOE, уровень холестерина, лечение, снижающее липиды и деменция: исследование трёх городов. Неврология 2005; 64:1531.
* Тан З.С., Сешадри С., Бейзер А. и др. Общий уровень холестерина в плазме как фактор риска болезни Альцгеймера: исследование Фрамингема. Arch Intern Med 2003; 163:1053.
* Reitz C, Luchsinger J, Tang MX и др. Влияние липидов плазмы и времени на память у здоровых пожилых людей без деменции. Неврология 2005; 64:1378.
* Li G, Shofer JB, Kukull WA и др. Холестерин в сыворотке и риск болезни Альцгеймера: когортное исследование на основе сообществ. Неврология 2005; 65:1045.
* Сюн ГЛ, Плассман БЛ, Хелмс МД, Стеффенс ДЦ. Сосудистые факторы риска и когнитивное снижение у пожилых близнецов-мужчин. Неврология 2006; 67:1586.
* Мильке М.М., Занди П.П., Шао Х и др. 32-летняя связь между холестерином и деменцией от среднего до позднего возраста. Неврология 2010; 75:1888.
* Мильке М.М., Занди П.П., Шёгрен М., и др. Высокий уровень общего холестерина в позднем возрасте связан с пониженным риском деменции. Неврология 2005; 64:1689.
* Стюарт Р, Уайт LR, Сюэ QL, Лаунер LJ. Двадцатишестилетнее изменение общего уровня холестерина и инцидентная деменция: исследование старения Гонолулу-Азии. Arch Neurol 2007; 64:103.
* Верделью А., Мадурейра С., Ферро Дж.М. и др. Дифференцированное влияние изменений белого вещества мозга, диабета, гипертонии и инсульта на когнитивные способности у пожилых людей без инвалидности. Исследование LADIS. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1325.
* Elias MF, Wolf PA, D'Agostino RB и др. Нелеченный уровень артериального давления обратно пропорционален когнитивным функциям: исследование Фрамингема. Am J Epidemiol 1993; 138:353.
* Skoog I, Lernfelt B, Landahl S и др. 15-летнее лонгитюдное исследование артериального давления и деменции. Lancet 1996; 347:1141.
* Киландер Л., Найман Х., Боберг М., и др. Гипертония связана с когнитивными нарушениями: 20-летнее наблюдение за 999 мужчинами. Гипертония 1998; 31:780.
* Tzourio C, Dufouil C, Ducimetière P, Alpérovich A. Когнитивное снижение у людей с высоким кровяным давлением: лонгитюдное исследование у пожилых. Группа по изучению выхода в открытый космос. Эпидемиология сосудистого старения. Неврология 1999; 53:1948.
* Фрейтаг М.Х., Пейла Р., Масаки К., и др. Пульсовое давление в среднем возрасте и частота деменции: исследование старения Гонолулу-Азии. Stroke 2006; 37:33.
* Обисесан ТО, Обисесан ОА, Мартинс С и др. Высокое кровяное давление, гипертония и пульсовое давление связаны с ухудшением когнитивных функций у людей в возрасте 60 лет и старше: Третье национальное исследование здоровья и питания. Общество J Am Geriatr 2008; 56:501.
* Цивгулис Г., Александров А.В., Уодли В.Г. и др. Связь более высокого уровня диастолического давления с когнитивными нарушениями. Неврология 2009; 73:589.
* МакГрат Е.Р., Бейзер А.С., ДеКарли С., и др. Артериальное давление от середины до позднего возраста и риск развития деменции. Неврология 2017; 89:2447.
* Уокер К.А., Шарретт Ар.Р., Ву А.T. и др. Связь паттернов артериального давления среднего и позднего возраста с инцидентной деменцией. JAMA 2019; 322:535.
* Ливингстон Г., Хантли Дж., Соммерлад А., и др. Профилактика, вмешательство и уход при деменции: отчёт комиссии Lancet за 2020 год. Lancet 2020; 396:413.
* Элкинс Дж.С., Яффе К., Коли Дж.А. и др. Предшествующая гипертония и влияние инсульта на когнитивные функции. Энн Нейрол, 2005; 58:68.
* Wang LY, Larson EB, Sonnen JA и др. Артериальное давление и черепно-мозговые повреждения у пожилых людей: результаты исследования вскрытия на базе сообщества. J Am Geriatr Soc 2009; 57:1975.
* Бисон-Холд LL, Могхекар А., Зондерман А.Б. и др. Продольные изменения кровотока в мозге в старом гипертоническом мозге. Stroke 2007; 38:1766.
* Роуз К.М., Айгенбродт М.Л., Бига Р.Л. и др. Ортостатическая гипотензия предсказывает смертность у взрослых среднего возраста: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC). Тираж 2006; 114:630.
* Kähönen-Väre M, Brunni-Hakala S, Lindroos M и др. Гипертрофия левого желудочка и артериальное давление как предикторы когнитивного снижения в старости. Стареющий Клин Экспресс Рес 2004; 16:147.
* Qiu C, фон Штраус E, Fastbom J и др. Низкое артериальное давление и риск деменции в проекте Кунгсхольмена: шестилетнее последующие исследования. Arch Neurol 2003; 60:223.
* Вергез Дж., Липтон РБ, Холл КБ и др. Низкое давление и риск деменции у очень пожилых людей. Неврология 2003; 61:1667.
* Питерс Р, Питерс Дж, Бут А, Энсти К.Дж. Траектория артериального давления, индекса массы тела, холестерина и инцидентной деменции: систематический обзор. Br J Psychiatry 2020; 216:16.
* Разай Г, Вройгденхил А, Уилкок Г. Метаболический синдром и болезнь Альцгеймера. Arch Neurol 2007; 64:93.
* Калмейн С, Фоли Д, Уайт Л и др. Метаболический сердечно-сосудистый синдром и риск деменции у пожилых мужчин японско-американского происхождения. Исследование старения Гонолулу-Азия. Артериосклера, тромб, васкальный биол, 2000; 20:2255.
* Яффе К, Уэстон А.Л., Блэквелл Т., Крюгер К.А. Метаболический синдром и развитие когнитивных нарушений у пожилых женщин. Arch Neurol 2009; 66:324.
* Solfrizzi V, Scafato E, Capurso C и др. Метаболический синдром и риск сосудистой деменции: итальянское лонгитюдное исследование старения. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:433.
* Ванханен М, Койвисто К, Мойланен Л. и др. Связь метаболического синдрома с болезнью Альцгеймера: исследование на основе популяции. Неврология 2006; 67:843.
* Раффейтин С, Феар С, Ле Гофф М и др. Метаболический синдром и когнитивное снижение у пожилых французов: исследование трёх городов. Неврология 2011; 76:518.
* Сингх-Ману А, Чернихов С., Эльбаз А. и др. Фенотипы ожирения в среднем возрасте и когнитивных способностях в раннем возрасте: когортное исследование Уайтхолла II. Неврология 2012; 79:755.
* Яффе К, Каная А, Линдквист К. и др. Метаболический синдром, воспаление и риск когнитивного снижения. JAMA 2004; 292:2237.
* van den Berg E, Biessels GJ, de Craen AJ и др. Метаболический синдром связан с замедленным когнитивным снижением у пожилых людей. Неврология 2007; 69:979.
* Luchsinger JA, Patel B, Tang MX и др. Показатели риска ожирения и деменции у пожилых людей. Arch Neurol 2007; 64:392.
* Уитмер Р.А., Гундерсон Э.П., Барретт-Коннор Э., и др. Ожирение в среднем возрасте и риск деменции в будущем: 27-летнее лонгитюдное исследование на основе популяции. BMJ 2005; 330:1360.
* Кивипелто М, Нганду Т, Фратильони Л и др. Ожирение и сосудистые факторы риска в среднем возрасте, а также риск деменции и болезни Альцгеймера. Arch Neurol 2005; 62:1556.
* Розенгрен А., Скуг И., Густафсон Д., Вильгельмсен Л. Индекс массы тела, другие факторы сердечно-сосудистого риска и госпитализация при деменции. Arch Intern Med 2005; 165:321.
* Густафсон Д., Ротенберг Э., Бленнов К., и др. 18-летнее наблюдение за избыточным весом и риском болезни Альцгеймера. Arch Intern Med 2003; 163:1524.
* Уитмер Р.А., Густафсон Д.Р., Барретт-Коннор Э., и др. Центральное ожирение и повышенный риск деменции более чем через три десятилетия. Неврология 2008; 71:1057.
* Густафсон Д.Р., Бэкман К., Ваэрн М., и др. Показатели ожирения и деменции за 32 года в Швеции. Неврология 2009; 73:1559.
* Xu WL, Atti AR, Gatz M и др. Избыточный вес среднего возраста и ожирение увеличивают риск деменции в позднем возрасте: исследование близнецов на основе популяции. Неврология 2011; 76:1568.
* Курно М., Маркье Дж.С., Ансио Д. и др. Связь между индексом массы тела и когнитивной функцией у здоровых мужчин и женщин среднего возраста. Неврология 2006; 67:1208.
* Albanese E, Launer LJ, Egger M и др. Индекс массы тела в среднем возрасте и деменции: систематический обзор и метарегрессионный анализ 589 649 мужчин и женщин, проследившие в лонгитюдных исследованиях. Альцгеймера Демента (Amst) 2017; 8:165.
* Албанезе Э., Дэвис Б., Йонссон П.В. и др. Избыточный вес и ожирение в среднем возрасте, структура мозга и деменция спустя 26 лет: исследование AGES-Reykjavik. Am J Epidemiol 2015; 181:672.
* Алхурани Р.Е., Василаки М., Аакре Дж.А. и др. Снижение веса и случайные лёгкие когнитивные нарушения: исследование старения в клинике Майо. JAMA Neurol 2016; 73:439.
* Стюарт Р., Масаки К., Сюэ К.Л. и др. 32-летнее проспективное исследование изменения массы тела и инцидентной деменции: исследование старения Гонолулу-Азии. Arch Neurol 2005; 62:55.
* Бухман А.С., Уилсон Р.С., Биниас Дж.Л. и др. Изменение индекса массы тела и риск развития болезни Альцгеймера. Неврология 2005; 65:892.
* Nourhashémi F, Deschamps V, Larrieu S и др. Индекс массы тела и заболеваемость деменцией: исследование PAQUID. Неврология 2003; 60:117.
* Джонсон DK, Wilkins CH, Morris JC. Ускоренное снижение веса может предшествовать диагнозу болезни Альцгеймера. Arch Neurol 2006; 63:1312.
* Knopman DS, Edland SD, Cha RH и др. Инцидентная деменция у женщин предшествует потерей веса как минимум на десятилетие. Неврология 2007; 69:739.
* Hughes TF, Borenstein AR, Schofield E и др. Связь между индексом массы тела в позднем возрасте и деменцией: Проект Каме. Неврология 2009; 72:1741.
* Видони ЭД, Таунли РА, Хонеа РА и др. Биомаркеры болезни Альцгеймера связаны с индексом массы тела. Неврология 2011; 77:1913.
* Бернс Дж.М., Джонсон Д.К., Уоттс А., и др. Уменьшение сухой массы при ранней болезни Альцгеймера и её связь с атрофией мозга. Arch Neurol 2010; 67:428.
* Almeida OP, Hulse GK, Lawrence D, Flicker L. Курение как фактор риска болезни Альцгеймера: противоположные данные из систематического обзора исследований случай-контроль и когортных исследований. «Зависимость» (2002); 97:15.
* Tyas SL, White LR, Petrovitch H и др. Курение в среднем возрасте и деменция в позднем возрасте: исследование старения Гонолулу-Азия. Neurobiol Aging 2003; 24:589.
* Сабия С., Мармот М., Дюфуиль С., Сингх-Ману А. История курения и когнитивные функции в среднем возрасте из исследования Уайтхолла II. Arch Intern Med 2008; 168:1165.
* Русанен М, Кивипелто М, Квезенберри С.П.М. и др. Интенсивное курение в среднем возрасте и долгосрочный риск болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. Arch Intern Med 2011; 171:333.
* Ямада М, Касаги Ф, Сасаки Х и др. Связь между деменцией и факторами риска среднего возраста: исследование здоровья взрослых Фонда исследований радиационных эффектов. Общество J Am Geriatr 2003; 51:410.
* Чхве Д, Чой С, Пак С.М. Влияние отказа от курения на риск деменции: лонгитюдное исследование. Энн Клин Transl Neurol 2018; 5:1192.
* Чен Р, Уилсон К, Чен И и др. Связь между воздействием табачного дыма в окружающей среде и синдромами деменции. Occup Environ Med 2013; 70:63.
* Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM и др. Воздействие пассивного курения и когнитивные нарушения у некурящих: национальное поперечное исследование с измерением котинина. BMJ 2009; 338:b462.
* Барнс Д.Е., Хейт Т.Дж., Мехта К.М. и др. Пассивное курение, сосудистые заболевания и заболеваемость деменцией: результаты исследования когнитивных исследований сердечно-сосудистого здоровья. Am J Epidemiol 2010; 171:292.
* Anstey KJ, von Sanden C, Salim A, O'Kearney R. Курение как фактор риска деменции и когнитивного снижения: мета-анализ проспективных исследований. Am J Epidemiol 2007; 166:367.
* Бахорик А.Л., Сидни С., Крамер-Фельдман Дж. и др. Траектории курения в раннем и среднем возрасте и когнитивные функции у взрослых среднего возраста в США: исследование CARDIA. J Gen Intern Med 2022; 37:1023.
* Reitz C, Luchsinger J, Tang MX, Mayeux R. Влияние курения и времени на когнитивные функции пожилых людей без деменции. Неврология 2005; 65:870.
* Отт А., Слоутер А.Дж., Хофман А. и др. Курение и риск деменции и болезни Альцгеймера в популяционном когортном исследовании: Rotterdam Study. Lancet 1998; 351:1840.
* Reitz C, den Heijer T, van Duijn C и др. Связь между курением и риском деменции и болезни Альцгеймера: Роттердамское исследование. Неврология 2007; 69:998.
* Poirier J, Delisle MC, Quirion R и др. Аллель аполипопротеинов E4 как предиктор холинергических дефицитов и результатов лечения болезни Альцгеймера. Национальная академия наук в США, 1995; 92:12260.
* Харинг Б., Ленг Икс, Робинсон Дж. и др. Сердечно-сосудистые заболевания и когнитивное снижение у женщин в постменопаузе: результаты исследования памяти Женской инициативы по здоровью. J Am Heart Assoc 2013; 2:e000369.
* van Oijen M, de Jong FJ, Witteman JC и др. Атеросклероз и риск деменции. Энн Нейрол, 2007; 61:403.
* Wendell CR, Zonderman AB, Metter EJ и др. Медиальная толщина интимы сонной артерии предсказывает когнитивное снижение у взрослых без клинических сосудистых заболеваний. Stroke 2009; 40:3180.
* Wendell CR, Waldstein SR, Ferrucci L. и др. Атеросклероз сонной артерии и возможный риск деменции. Stroke 2012; 43:3319.
* Bos D, Ikram MA, Elias-Smale SE и др. Кальцификация в основных сосудовых ложах связана с сосудистыми заболеваниями мозга. Артериосклер Тромб Васк Биол 2011; 31:2331.
* Видаль Дж.С., Сигурдссон С., Йонсдоттир М.К. и др. Кальций коронарных артерий, функция и структура мозга: исследование AGES-Reykjavik. Stroke 2010; 41:891.
* Reis JP, Launer LJ, Terry JG и др. Субклиническая атеросклеротическая кальцификация и когнитивное функционирование у взрослых среднего возраста: исследование CARDIA. Атеросклероз 2013; 231:72.
* Kuller LH, Lopez OL, Mackey RH и др. Субклинические сердечно-сосудистые заболевания и смерть, деменция и ишемическая болезнь сердца у пациентов 80+ лет. J Am Coll Cardiol 2016; 67:1013.
* Чен И, Шипли М, Ананд А и др. Высокочувствительный сердечный тропонин I и риск деменции: 25-летнее лонгитюдное исследование Whitehall II. Eur Heart J 2026; 47:359.
* Бейкер М.Л., Марино Ларсен Э.К., Куллер Л.Х. и др. Микроваскулярные признаки сетчатки, когнитивные функции и деменция у пожилых людей: исследование сердечно-сосудистого здоровья. Stroke 2007; 38:2041.
* Лесаж С.Р., Мосли Т.Х., Вонг Т.Я. и др. Аномалии микрососудистых заболеваний сетчатки и когнитивное снижение: 14-летнее исследование наблюдения ARIC. Неврология 2009; 73:862.
* de Jong FJ, Schrijvers EM, Ikram MK и др. Калибр сосудистых сосудов сетчатки и риск деменции: исследование в Роттердаме. Неврология 2011; 76:816.
* Хаан М., Эспеланд М.А., Кляйн Б.Э. и др. Когнитивные функции и изменения сетчатки и ишемии мозга: инициатива по женскому здоровью. Неврология 2012; 78:942.
* Schrijvers EM, Buitendijk GH, Ikram MK и др. Ретинопатия и риск деменции: Роттердамское исследование. Неврология 2012; 79:365.
* Долан Х, Крейн Б, Тронкосо Дж. и др. Атеросклероз, деменция и болезнь Альцгеймера в когорте Балтиморского лонгитюдного исследования старения. Энн Нейрол, 2010; 68:231.
* Сантанджели П, Ди Биазе Л, Бай Р и др. Фибрилляция предсердий и риск инцидентной деменции: мета-анализ. Heart Rhythm 2012; 9:1761.
* Дублин С., Андерсон М.Л., Ханус С.Дж. и др. Фибрилляция предсердий и риск деменции: проспективное когортное исследование. Общество J Am Geriatr 2011; 59:1369.
* Такер Э.Л., МакНайт Б., Псати Б.М. и др. Фибрилляция предсердий и когнитивное снижение: лонгитюдное когортное исследование. Неврология 2013; 81:119.
* Марзона И, О'Доннелл М, Тео К и др. Повышенный риск когнитивного и функционального снижения у пациентов с фибрилляцией предсердий: результаты исследований ONTARGET и TRANSCEND. CMAJ 2012; 184:E329.
* de Bruijn RF, Heeringa J, Wolters FJ и др. Ассоциация между фибрилляцией предсердий и деменцией в общей популяции. JAMA Neurol 2015; 72:1288.
* Калантариан С, Стерн ТА, Мансур М, Раскин Дж. Н. Когнитивные нарушения, связанные с фибрилляцией предсердий: мета-анализ. Ann Intern Med 2013; 158:338.
* Kuller LH, Lopez OL, Gottdiener JS и др. Субклинический атеросклероз, функция сердца и почек, сердечная недостаточность и деменция у очень пожилых людей. J Am Heart Assoc 2017; 6.
* Frey A, Sell R, Homola GA, и др. Когнитивные нарушения и связанные с ними поражения мозга у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Сердечный недостаток JACC 2018; 6:583.
* Эбботт Р.Д., Уайт Л.Р., Росс Г.В. и др. Ходьба и деменция у физически способных пожилых мужчин. JAMA 2004; 292:1447.
* Weuve J, Kang JH, Manson JE и др. Физическая активность, включая ходьбу, и когнитивные функции у пожилых женщин. JAMA 2004; 292:1454.
* Барнс LL, Мендес де Леон CF, Wilson RS и др. Социальные ресурсы и когнитивный спад у населения пожилых афроамериканцев и белых. Неврология 2004; 63:2322.
* Барнс DE, Яффе К, Сатариано WA, Тейгер IB. Лонгитюдное исследование кардиореспираторной приспособленности и когнитивных функций у здоровых пожилых людей. Общество J Am Geriatr 2003; 51:459.
* Rovio S, Kåreholt I, Helkala EL и др. Физическая активность в свободное время в среднем возрасте и риск деменции и болезни Альцгеймера. Lancet Neurol 2005; 4:705.
* Ларсон Э.Б., Ванг Л., Боуэн Дж.Д. и др. Физические упражнения связаны с сниженный риск развития деменции у людей в возрасте 65 лет и старше. Ann Intern Med 2006; 144:73.
* Verghese J, LeValley A, Derby C и др. Досуга и риск амнестических лёгких когнитивных нарушений у пожилых людей. Неврология 2006; 66:821.
* Bennett DA, Schneider JA, Tang Y и др. Влияние социальных сетей на связь между патологией болезни Альцгеймера и уровнем когнитивных функций у пожилых людей: лонгитюдное когортное исследование. Lancet Neurol 2006; 5:406.
* Дири И.Дж., Уолли Л.Дж., Батти Г.Д., Старр Дж.М. Физическая подготовка и когнитивные изменения на всю жизнь. Неврология 2006; 67:1195.
* Wilson RS, Scherr PA, Schneider JA и др. Связь когнитивной активности с риском развития болезни Альцгеймера. Неврология 2007; 69:1911.
* Равалья Г., Форти П., Люцицезаре А., и др. Физическая активность и риск деменции у пожилых людей: результаты проспективного итальянского исследования. Неврология 2008; 70:1786.
* Бернс Дж.М., Кронк Б.Б., Андерсон Х.С. и др. Кардиореспираторная подготовка и атрофия мозга при ранней болезни Альцгеймера. Неврология 2008; 71:210.
* Scarmeas N, Luchsinger JA, Schupf N и др. Физическая активность, питание и риск болезни Альцгеймера. JAMA 2009; 302:627.
* Акбарали Т.Н., Портет Ф., Фусинони С. и др. Досуг и риск деменции у пожилых людей: результаты исследования трёх городов. Неврология 2009; 73:854.
* Веркамбр М.Н., Гродштейн Ф., Мэнсон Дж.Е.Д. и др. Физическая активность и когнитивные функции у женщин с сосудистыми заболеваниями. Arch Intern Med 2011; 171:1244.
* Миддлтон ЛЕ, Манини ТМ, Саймонсик ЭМ и др. Расходы энергии на активность и инцидентные когнитивные нарушения у пожилых людей. Arch Intern Med 2011; 171:1251.
* Бухман А.С., Бойл П.А., Ю.Л. и др. Общая ежедневная физическая активность и риск АД и когнитивного снижения у пожилых людей. Неврология 2012; 78:1323.
* Уилсон RS, Segawa E, Boyle PA, Bennett DA. Влияние когнитивной активности в позднем возрасте на когнитивное здоровье. Неврология 2012; 78:1123.
* Верделью А., Мадурейра С., Ферро Дж.М. и др. Физическая активность предотвращает прогрессирование когнитивных нарушений и сосудистой деменции: результаты исследования LADIS (лейкоараиоза и инвалидности). Stroke 2012; 43:3331.
* Liang KY, Mintun MA, Fagan AM и др. Физические упражнения и биомаркеры болезни Альцгеймера у когнитивно здоровых пожилых людей. Энн Нейрол, 2010; 68:311.
* Nyberg J, Åberg MA, Schiöler L. и др. Сердечно-сосудистая и когнитивная подготовка к 18 годам, а также риск раннего начала деменции. Brain 2014; 137:1514.
* Krell-Roesch J, Vemuri P, Pink A и др. Связь между умственно стимулирующими активностями в позднем возрасте и последствиями лёгких когнитивных нарушений, с анализом генотипа APOE ε4. JAMA Neurol 2017; 74:332.
* Defina LF, Willis BL, Radford NB и др. Связь между уровнем кардиореспираторной формы среднего возраста и деменцией в позднем возрасте: когортное исследование. Ann Intern Med 2013; 158:162.
* Фратильони Л, Пайяр-Борг С, Винблад Б. Активный и социально интегрированный образ жизни в позднем возрасте может защитить от деменции. Lancet Neurol 2004; 3:343.
* Стерн Й, Гурланд Б, Татемичи Т.К. и др. Влияние образования и профессии на заболеваемость болезнью Альцгеймера. JAMA 1994; 271:1004.
* Эванс Д.А., Хеберт Л.Е., Беккет Л.А. и др. Образование и другие показатели социально-экономического статуса и риска возникновения болезни Альцгеймера в определённой популяции пожилых людей. Arch Neurol 1997; 54:1399.
* Принс М, Акоста Д., Ферри К.П. и др. Заболеваемость и смертность от деменции в странах со средним уровнем дохода, а также ассоциации с индикаторами когнитивных резервов: популяционное когортное исследование группы исследований деменции 10/66. Lancet 2012; 380:50.
* Ngandu T, von Strauss E, Helkala EL и др. Образование и деменция: что стоит за этой ассоциацией? Неврология 2007; 69:1442.
* Фотенос А.Ф., Минтун Массачусетс, Снайдер Аризона и др. Снижение объёма мозга при старении: доказательства связи между социально-экономическим статусом, доклинической болезнью Альцгеймера и резервами. Arch Neurol 2008; 65:113.
* Яффе К., Уэстон А., Графф-Рэдфорд Н.Р. и др. Связь бета-амилоидного уровня плазмы и когнитивного резерва с последующим когнитивным снижением. JAMA 2011; 305:261.
* Беннетт Д.А., Уилсон Р.С., Шнайдер Д.А. и др. Образование изменяет связь патологии ОР с уровнем когнитивных функций у пожилых людей. Неврология 2003; 60:1909.
* Бойл П.А., Уилсон Р.С., Шнайдер Дж.А. и др. Ресурсы обработки снижают влияние патологии Альцгеймера на другие когнитивные системы. Неврология 2008; 70:1534.
* Роу CM, Xiong C, Miller JP, Morris JC. Образование и болезнь Альцгеймера без деменции: поддержка гипотезы когнитивных резервов. Неврология 2007; 68:223.
* Пернецкий Р., Джезга А., Диль-Шмид Дж. и др. Школирование опосредует резерв мозга при болезни Альцгеймера: результаты фтордезокси-глюкозо-позитронно-эмиссионной томографии. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1060.
* Гариботто В., Боррони Б., Калбе Э. и др. Образование и профессия как прокси для резерва в преобразователях aMCI и доказательствах AD: FDG-PET. Неврология 2008; 71:1342.
* Роу С.М., Минтун М.А., Д'Анджело Г., и др. Болезнь Альцгеймера и когнитивные резервы: вариационный эффект образования с использованием углерода-11 Питтсбургского соединения B. Arch Neurol 2008; 65:1467.
* Ренц Д.М., Локашио Дж.Дж., Беккер Дж.А. и др. Когнитивные функции, резерв и амилоидное отложение при нормальном старении. Энн Нейрол, 2010; 67:353.
* Яконо Д., Марксбери WR, Гросс М и др. Исследование монахинь: клинически молчаливая АЦ, нейронная гипертрофия и лингвистические навыки в раннем возрасте. Неврология 2009; 73:665.
* Iacono D, O'Brien R, Resnick SM и др. Гипертрофия нейронов при бессимптомной болезни Альцгеймера. J Neuropathol Exp Neurol 2008; 67:578.
* Wilson RS, Li Y, Aggarwal NT и др. Образование и ход когнитивного снижения при болезни Альцгеймера. Неврология 2004; 63:1198.
* Холл К.Б., Дерби С., ЛеВалли А и др. Образование задерживает ускоренное снижение памяти при тесте памяти у людей с деменцией. Неврология 2007; 69:1657.
* Сингх-Ману А., Мармот М.Г., Глимур М., и др. Влияет ли когнитивный резерв на когнитивное снижение? Энн Нейрол, 2011; 70:296.
* Софи Ф., Валекки Д., Баччи Д., и др. Физическая активность и риск когнитивного снижения: мета-анализ проспективных исследований. J Intern Med 2011; 269:107.
* Ши И.Ф., Пол К., Хаан М., и др. Физическая активность изменяет влияние аллеля аполипопротеинов E ε4 и сахарного диабета 2 типа на деменцию и когнитивные нарушения у пожилых мексиканских американцев. Дементация Альцгеймера 2018; 14:1.
* Iso-Markku P, Aaltonen S, Kujala UM и др. Физический актСпособность и когнитивное снижение среди пожилых людей: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Netw Open 2024; 7:e2354285.
* Iso-Markku P, Kujala UM, Knittle K и др. Физическая активность как защитный фактор при деменции и болезни Альцгеймера: систематический обзор, метаанализ и оценка качества когортных и случайно-контрольных исследований. Br J Sports Med 2022; 56:701.
* Соммерлад А., Рюггер Дж., Сингх-Ману А., и др. Брак и риск деменции: систематический обзор и мета-анализ наблюдательных исследований. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 89:231.
* Пеннинкилампи Р, Кейси АН, Сингх МФ, Бродати Х. Связь между социальной вовлечённостью, одиночеством и риском деменции: систематический обзор и мета-анализ. J Alzheimers Dis 2018; 66:1619.
* Чжан И, Лю И, Ли И и др. Потребление кофе и чая, риск деменции и когнитивные функции. JAMA 2026.
* Чжу И, Ху С.Х., Лю Икс и др. Умеренное употребление кофе или чая снижало риск когнитивных расстройств: обновлённый мета-анализ доза-ответ. Nutr Rev 2024; 82:738.
* Ли Ф, Лю С, Цзян Б и др. Потребление чая, кофе и кофеина, а также риск деменции и болезни Альцгеймера: систематический обзор и мета-анализ когортных исследований. Food Funct 2024; 15:8330.
* Дрю ДА, Вайнер ДЭ, Сарнак МД. Когнитивные нарушения при ХБП: патофизиология, управление и профилактика. Am J Kidney Dis 2019; 74:782.
* Хуан З, Яффе К, Ли С и др. Тяжесть хронической болезни почек и риск когнитивных нарушений. JAMA Netw Open 2026; 9:e2559834.
* Декерс К., Камерино И., ван Бокстел MP и др. Риск деменции при почечной дисфункции: систематический обзор и метаанализ проспективных исследований. Неврология 2017; 88:198.
* Грин Р.С., Капплс Л.А., Курц А и др. Депрессия как фактор риска болезни Альцгеймера: исследование MIRAGE. Arch Neurol 2003; 60:753.
* Ownby RL, Crocco E, Acevedo A и др. Депрессия и риск болезни Альцгеймера: систематический обзор, мета-анализ и метарегрессионный анализ. Главная психиатрия 2006; 63:530.
* Geerlings MI, den Heijer T, Koudstaal PJ и др. История депрессии, симптомов депрессии, атрофии медиальной височной доли и риска развития болезни Альцгеймера. Неврология 2008; 70:1258.
* Köhler S, van Boxtel MP, van Os J и др. Симптомы депрессии и когнитивное снижение у пожилых людей, проживающих в сообществе. J Am Geriatr Soc 2010; 58:873.
* Сачиньский Дж.С., Бейзер А., Сешадри С., и др. Симптомы депрессии и риск деменции: исследование сердца Фрамингема. Неврология 2010; 75:35.
* Дотсон В.М., Бейдун М.А., Зондерман А.Б. Повторяющиеся симптомы депрессии и заболевание деменцией и лёгких когнитивных нарушений. Неврология 2010; 75:27.
* Диниз Б.С., Баттерс М.А., Альберт С.М. и др. Депрессия в позднем возрасте и риск сосудистой деменции и болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ когортных исследований на основе сообществ. Br J Psychiatry 2013; 202:329.
* Сингх-Ману А, Дюграво А, Фурнье А. и др. Траектории симптомов депрессии до постановки диагноза деменции: 28-летнее последующие исследования. Психиатрия JAMA 2017; 74:712.
* Вергез Дж., Липтон РБ, Холл КБ и др. Аномалия походки как предиктор деменции, не связанной с болезнью Альцгеймера. N Engl J Med 2002; 347:1761.
* Verghese J, Wang C, Lipton RB, Holtzer R. Синдром моторного когнитивного риска и риск деменции. Дж. Геронтол, А. Биол, Sci Med Sci, 2013; 68:412.
* Лин Ф.Р., Меттер Э.Дж., О'Брайен Р.Дж. и др. Потеря слуха и инцидентная деменция. Arch Neurol 2011; 68:214.
* Lin FR, Yaffe K, Xia J и др. Потеря слуха и когнитивное ухудшение у пожилых людей. Стажёр JAMA Med 2013; 173:293.
* Фритце Т, Тейпель С, Овари А. и др. Нарушение слуха влияет на заболеваемость деменцией. Анализ, основанный на данных о долгосрочных медицинских заявлениях в Германии. PLoS One 2016; 11:e0156876.
* Гургель Р.К., Уорд П.Д., Шварц С. и др. Связь между потерей слуха и деменцией: проспективное исследование, основанное на популяции. Отол Нейротол 2014; 35:775.
* Amieva H, Ouvrard C, Giulioli C и др. Самосообщаемая потеря слуха, слуховые аппараты и когнитивное снижение у пожилых людей: 25-летнее исследование. J Am Geriatr Soc 2015; 63:2099.
* Голуб Дж.С., Лучсингер Дж.А., Мэнли Дж.Дж. и др. Наблюдали потерю слуха и случайную деменцию в многоэтнической когорте. Общество J Am Geriatr 2017; 65:1691.
* Маринелли JP, Лозе CM, Фассел WL и др. Связь между потерей слуха и развитием деменции с использованием формального поведенческого аудиометрического тестирования в рамках Исследования старения Mayo Clinic Study of Aging (MCSA): проспективного исследования на основе популяции. Lancet Healthy Longev 2022; 3:e817.
* Бухольц М., Бауэрмайстер С., Каур Д., и др. Влияние нарушения слуха и использования слуховых аппаратов на прогрессирование к лёгким когнитивным нарушениям у когнитивно здоровых взрослых: наблюдательное когортное исследование. Альцгеймер Демент (Нью-Йорк) 2022; 8:e12248.
* Гейтс GA, Андерсон ML, МакКарри SM и др. Центральная слуховая дисфункция как предвестник деменции при Альцгеймере. Хирургия головы и шеи дуги отоларингола 2011; 137:390.
* Гейтс GA, Гиббонс LE, МакКарри SM и др. Исполнительная дисфункция и пресбикус у пожилых людей с потерей памяти и деменцией и без неё. Cogn Behav Neurol 2010; 23:218.
* Гейтс GA, Андерсон ML, Фини MP и др. Центральная слуховая дисфункция у пожилых людей с нарушениями памяти или деменцией Альцгеймера. Хирургия головы и шеи дуги отоларингола 2008; 134:771.
* Хуанг А.Р., Ребок Г.В., Свенор Б.К. и др. Параллельное нарушение слуха и зрения и снижение памяти за 8 лет у пожилых людей, проживающих в сообществе. Демента Альцгеймера 2023; 19:2307.
* Хван Ф.Х., Лонгстрет В.Т.М., Бреновиц В.Д. и др. Двойное сенсорное нарушение у пожилых людей и риск деменции по данным исследования GEM. Демент Альцгеймера (Amst) 2020; 12:12054.
* Byeon G, Oh GH, Jhoo JH и др. Двойное сенсорное нарушение и когнитивные нарушения в корейской продольной когорте пожилых людей. Неврология 2021; 96:e2284.
* Lee CS, Gibbons LE, Lee AY и др. Ассоциация между экстракцией катаракты и развитием деменции. JAMA Intern Med 2022; 182:134.
* Сешадри С., Бейзер А., Селхаб Дж. и др. Плазменный гомоцистеин как фактор риска деменции и болезни Альцгеймера. N Engl J Med 2002; 346:476.
* Калмейн С., Лаунер Л.Дж., Линдеманс Дж. и др. Общий уровень гомоцистеина и когнитивное снижение в выборке пожилых людей, основанной на сообществе: исследование Роттердама. Am J Epidemiol 1999; 150:283.
* Райт CB, Lee HS, Paik MC и др. Тотальный гомоцистеин и когниция в трёхэтнической когорте: исследование Северного Манхэттена. Неврология 2004; 63:254.
* Гарсия А, Занибби К. Гомоцистеин и когнитивная функция у пожилых людей. CMAJ 2004; 171:897.
* Кадо ДМ, Карламанgla AS, Huang MH и др. Гомоцистеин против витаминов фолата, B6 и B12 как предикторов когнитивной функции и снижения состояния у пожилых высокофункциональных взрослых: MacArthur Studies of Successful Aging. Am J Med 2005; 118:161.
* Irizarry MC, Gurol ME, Raju S и др. Связь гомоцистеина с бета-амилоидным белком плазмы при старении и нейродегенеративных заболеваниях. Неврология 2005; 65:1402.
* Nurk E, Refsum H, Tell GS и др. Общий плазменный гомоцистеин и память у пожилых людей: исследование Hordaland Homocysteine. Энн Нейрол, 2005; 58:847.
* Элкинс Дж.С., Джонстон С.К., Зив Э., и др. Полиморфизм и когнитивные функции метилентетрагидрофолатредуктазы C677T у пожилых женщин. Am J Epidemiol 2007; 166:672.
* Хушманд Б., Соломон А., Корехольт И и др. Гомоцистеин и голотранскобаламин и риск болезни Альцгеймера: лонгитюдное исследование. Неврология 2010; 75:1408.
* Форд А.Х., Фликер Л., Альфонсо Х и др. Плазменный гомоцистеин и MTHFRC677T полиморфизм как факторы риска инцидентной деменции. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:70.
* Selhub J, Jacques PF, Bostom AG и др. Связь между гомоцистеином плазмы, статусом витаминов и экстракраниальным стенозом сонной артерии в популяции исследования Фрамингема. J Nutr 1996; 126:1258S.
* Хассан А., Хант Б.Дж., О'Салливан М. и др. Гомоцистеин является фактором риска заболеваний мелких сосудов церебрального мозга, проявляющегося через эндотелиальную дисфункцию. Brain 2004; 127:212.
* Ким Дж.М., Стюарт Р., Ким С.В. и др. Изменения в фолате, витамине B12 и гомоцистеине, связанные с инцидентной деменцией. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:864.
* Ивашина Т.Дж., Эли Э.В., Смит Д.М., Ланга К.М. Долгосрочные когнитивные нарушения и функциональная инвалидность у выживших после тяжелого сепсиса. JAMA 2010; 304:1787.
* Эленбах В.Дж., Хафф К.Л., Крейн П.К. и др. Связь между острой медицинской помощью и госпитализацией при критических заболеваниях и когнитивной функцией у пожилых людей. JAMA 2010; 303:763.
* Wilson RS, Hebert LE, Scherr PA и др. Когнитивное снижение после госпитализации в сообществе пожилых людей. Неврология 2012; 78:950.
* Song X, Mitnitski A, Rockwood K. Нетрадиционные факторы риска вместе предсказывают болезнь Альцгеймера и деменцию. Неврология 2011; 77:227.
* Montlahuc C, Soumaré A, Dufouil C и др. Самооценка здоровья и риск инцидентной деменции: сообщество пожилых людей, исследование 3C. Неврология 2011; 77:1457.
* Танненбаум С., Пакетт А., Хилмер С., и др. Систематический обзор амнестических и неамнестических лёгких когнитивных нарушений, вызванных антихолинергическими, антигистаминными, ГАМКергическими и опиоидными препаратами. Лекарства старения, 2012; 29:639.
* Биллиоти де Гейдж С, Мориде И, Дюкрюэ Т и др. Использование бензодиазепинов и риск болезни Альцгеймера: исследование случай-контроль. BMJ 2014; 349:g5205.
* Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С и др. Кумулятивное применение сильных антихолинергических препаратов и инцидентная деменция: проспективное когортное исследование. Стажировка по медицине JAMA 2015; 175:401.
* Чжун Г, Ван И, Чжан И, Чжао И. Связь между использованием бензодиазепинов и деменцией: мета-анализ. PLoS One 2015; 10:e0127836.
* Бийоти де Гаж С, Бего Б., Базен Ф. и др. Использование бензодиазепинов и риск деменции: перспективное исследование на основе популяции. BMJ 2012; 345:e6231.
* Пеннинкилампи Р, Эслик ГД. Систематический обзор и мета-анализ риска деменции, связанной с использованием бензодиазепинов, с учетом контроля протопатических смещений. CNS Drugs 2018; 32:485.
* Имфельд П., Бодмер М., Джик С.С., Майер К.Р. Использование бензодиазепинов и риск развития болезни Альцгеймера или сосудистой деменции: анализ случай-контроль. Drug Saf 2015; 38:909.
* Грей С.Л., Дублин С., Ю.О. и др. Использование бензодиазепинов и риск инцидентной деменции или когнитивного снижения: проспективное исследование на основе популяции. BMJ 2016; 352:i90.
* AlDawsari A, Bushell TJ, Abutheraa N и др. Использование седативно-гипнотических препаратов и риск деменции: систематический обзор и мета-анализ. Br J Clin Pharmacol 2022; 88:1567.
* Легран Д., Роберж П., Ванасс А., и др. Связь между бензодиазепинами и деменцией: исследование случай-контроль, основанное на канадских медицинских опросах и медико-административных базах данных. J Neurol Sci 2025; 479:123746.
* Вакили К., Фатхи М., Эбрахими Р., и др. Использование лекарств, влияющих на рецепторы ГАМК, и риск развития болезни Альцгеймера и деменции: метаанализ и обзор литературы. Mol Neurobiol 2025; 62:9449.
* Торрес-Бондия Ф., Дактерзада Ф., Гальван Л., и др. Использование бензодиазепинов и Z-наркотиков, а также риск развития деменции. Int J Neuropsychopharmacol 2022; 25:261.
* Ослер М, Йоргенсен М.Б. Связь бензодиазепинов, Z-препаратов и других анксиолитиков с последующей деменцией у пациентов с аффективными расстройствами: национальное когортное и вложённое исследование случай-контроль. Am J Психиатрия 2020; 177:497.
* Risacher SL, McDonald BC, Tallman EF и др. Связь между применением антихолинергических препаратов и когнитивными функциями, метаболизмом мозга и атрофией мозга у когнитивно нормальных пожилых людей. JAMA Neurol 2016; 73:721.
* Хениш Б, фон Хольт К, Визе Б и др. Риск деменции у пожилых пациентов при использовании ингибиторов протонной помпы. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2015; 265:419.
* Gomm W, von Holt K, Thomé F и др. Ассоциация ингибиторов протонной помпы с риском деменции: анализ данных фармакоэпидемиологических заявлений. JAMA Neurol 2016; 73:410.
* Тайпале Х, Толппанен А.М., Тийхонен М., и др. Нет связи между использованием ингибиторов протонной помпы и риском болезни Альцгеймера. Am J Gastroenterol 2017; 112:1802.
* Goldstein FC, Steenland K, Zhao L и др. Ингибиторы протонной помпы и риск лёгких когнитивных нарушений и деменции. Общество J Am Geriatr 2017; 65:1969.
* Рохо Л.Е., Альзате-Моралес Дж., Сааведра И.Н. и др. Селективное взаимодействие лансопразола и астемизола с полимерами тау: потенциальное новое клиническое применение в диагностике болезни Альцгеймера. J Alzheimers Dis, 2010; 19:573.
* Бадиола Н., Алькальде В., Пужоль А. и др. Ингибитор протонной помпы лансопразол усиливает выработку бета-амилоида. PLoS One 2013; 8:e58837.
* Fallahzadeh MK, Borhani Haghighi A, Namazi MR. Ингибиторы протонной помпы: предрасположенные к болезни Альцгеймера? J Clin Pharm, 2010; 35:125.
* Лам Дж.Р., Шнайдер Дж.Л., Чжао В., Корли Д.А. Использование ингибитора протонной помпы и антагонистов рецепторов гистамина 2, а также дефицит витамина B12. JAMA 2013; 310:2435.
* Куллер Л.Х. Увеличивают ли ингибиторы протонной помпы риск деменции? JAMA Neurol 2016; 73:379.
* Яффе К., Лаффан А.М., Харрисон С.Л. и др. Нарушения дыхания, гипоксия и риск лёгких когнитивных нарушений и деменции у пожилых женщин. JAMA 2011; 306:613.
* Spira AP, БлэквелЛ. Т., Стоун К.Л. и др. Нарушения дыхания и когнитивных функций во сне у пожилых женщин. Общество J Am Geriatr 2008; 56:45.
* Блэквелл Т, Яффе К, Лаффан А и др. Связь между нарушениями дыхания во сне, ночной гипоксемией и последующим когнитивным ухудшением у пожилых мужчин, проживающих в сообществе: исследование сна остеопоротических переломов у мужчин. J Am Geriatr Soc 2015; 63:453.
* Ju Y, Lopez O, Redline S, Stein P. Обструктивное апноэ сна увеличивает риск инцидентной деменции у пожилых людей, проживающих в сообществе. Неврология 2013; 80:P03.098.
* Osorio RS, Gumb T, Pirraglia E и др. Нарушение дыхания во сне способствует когнитивному снижению у пожилых людей. Неврология 2015; 84:1964.
* Хаба-Рубио Дж., Марти-Солер Х., Тоббак Н., и др. Характеристики сна и когнитивные нарушения в общей популяции: исследование HypnoLaus. Неврология 2017; 88:463.
* Рамос АР, Тарраф В, Рундек Т и др. Обструктивное апноэ сна и нейрокогнитивная функция у латиноамериканской и испаноязычной. Неврология 2015; 84:391.
* Рамос АР, Гарднер Х, Рундек Т и др. Нарушения сна и когнитивное снижение в исследовании Северного Манхэттена. Неврология 2016; 87:1511.
* Ленг И, МакЭвой КТ, Аллен И.И., Яффе К. Связь нарушения дыхания при сне с когнитивными функциями и риском когнитивных нарушений: систематический обзор и мета-анализ. JAMA Neurol 2017; 74:1237.
* Yaffe K, Nettiksimmons J, Yesavage J, Byers A. Качество сна и риск деменции среди пожилых мужчин-ветеранов. Психиатрия А.М. Дж., 2015; 23:651.
* Гелбер Р.П., Редлайн С., Росс Г.В. и др. Связь поражений мозга при вскрытии с особенностями полисомнографии до смерти. Неврология 2015; 84:296.
* Culebras A, Anwar S. Апноэ сна является фактором риска инсульта и сосудистой деменции. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:53.
* Сонг ТиДжей, Пак Дж.Х., Чхве Кх и др. Умеренное и тяжелое обструктивное апноэ сна связано с заболеванием мелких сосудов мозга. Sleep Med 2017; 30:36.
* Del Brutto OH, Mera RM, Zambrano M, Castillo PR. Связь между обструктивным апноэ сна и нейровизуализационными сигнатурами заболеваний мелких сосудов у пожилых людей, проживающих в сообществе. Проект Атауальпа. Sleep Med 2017; 37:10.
* Yun CH, Lee HY, Lee SK и др. Амилоидное бремя при обструктивном апноэ сна . J Alzheimers Dis 2017; 59:21.
* Liguori C, Mercuri NB, Izzi F и др. Обструктивное апноэ сна связано с ранними, но возможно изменяемыми изменениями биомаркеров болезни Альцгеймера. Сон 2017; 40.
* Ши Л., Чен С.Дж., Ма М.И др. Нарушения сна увеличивают риск деменции: систематический обзор и мета-анализ. Sleep Med Rev 2018; 40:4.
* Bubu OM, Brannick M, Mortimer J и др. Сон, когнитивные нарушения и болезнь Альцгеймера: систематический обзор и мета-анализ. Сон 2017; 40.
* Wang W, Wanigatunga AA, Etzkorn LH и др. Связь между циркадными ритмами покоя и активности и инцидентной деменцией у пожилых людей: исследование риска атеросклероза в сообществах. Неврология 2026; 106:e214513.
* Пейс МП, Химали Дж.Дж., Грима Н.А. и др. Архитектура сна и риск инцидентной деменции в сообществе. Неврология 2017; 89:1244.
* Киллин ЛО, Старр Дж.М., Шиуэ И.Дж., Расс Т.С. Экологические факторы риска деменции: систематический обзор. BMC Geriatr 2016; 16:175.
* Кэмпделакрю Дж. Болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера: факторы экологического риска. Neurologia 2014; 29:541.
* Wilker EH, Osman M, Weisskopf MG. Загрязнение окружающей среды и клиническая деменция: систематический обзор и мета-анализ. BMJ 2023; 381:e071620.
* Abolhasani E, Hachinski V, Ghazaleh N и др. Загрязнение воздуха и заболеваемость деменцией: систематический обзор и мета-анализ. Неврология 2023; 100:e242.
* Лучший Роговски CB, Бределл К, Ши И и другие. Долгосрочное воздействие загрязнения воздуха и инцидентная деменция: систематический обзор и мета-анализ. Lancet Planet Health 2025; 9:101266.
* Zhang B, Weuve J, Langa KM и др. Сравнение загрязнения воздуха от различных источников выбросов и случаев деменции в США. JAMA Intern Med 2023; 183:1080.
* Ши Л, Чжу Кью, Ван И и др. Инцидентная деменция и длительное воздействие компонентов мелкочастицного загрязнения воздуха: национальное когортное исследование в США. Национальная академия наук США в 2023 году; 120:e2211282119.
* Balion C, Griffith LE, Strifler L и др. Витамин D, когниция и деменция: систематический обзор и мета-анализ. Неврология 2012; 79:1397.
* Buell JS, Dawson-Hughes B, Scott TM и др. 25-гидроксивитамин D, деменция и цереброваскулярная патология у пожилых людей, получающих домашние услуги. Неврология 2010; 74:18.
* Annweiler C, Schott AM, Rolland Y и др. Питание витамина D и когнитивные функции у пожилых женщин: крупное исследование на основе популяции. Неврология 2010; 75:1810.
* Annweiler C, Schott AM, Allali G и др. Связь дефицита витамина D с когнитивными нарушениями у пожилых женщин: поперечное исследование. Неврология 2010; 74:27.
* Мокри Л.Е., Росс С., Моррис Дж.А. и др. Генетически сниженный уровень витамина D и риск болезни Альцгеймера. Неврология 2016; 87:2567.
* Slinin Y, Paudel ML, Taylor BC и др. Уровни 25-гидроксивитамина D, когнитивные способности и снижение у пожилых мужчин. Неврология 2010; 74:33.
* Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM и др. Витамин D и риск когнитивного снижения у пожилых людей. Arch Intern Med 2010; 170:1135.
* Литтлджонс Т.Дж., Хенли В.Е., Ланг И.А. и др. Витамин D и риск развития деменции и болезни Альцгеймера. Неврология 2014; 83:920.Тема 5079 Версия 58.0

---

## 🇬🇧 English Original

# Risk factors for cognitive decline and dementia
Author:Eric B Larson, MD, MPH Section Editor:Steven T DeKosky, MD, FAAN, FACP, FANA Deputy Editors:Janet L Wilterdink, MDJane Givens, MD, MSCE
Contributor Disclosures
All topics are updated as new evidence becomes available and our peer review process is complete.Literature review current through: INTRODUCTION —

Dementia is a disorder that is characterized by impairment of cognition, typically involving memory and at least one other cognitive domain (language, visuospatial, executive function). These must represent a decline from previous level of function and be severe enough to interfere with daily function and independence. As the global population ages, dementia prevalence is expected to rise substantially over the next several decades, especially in low- to middle-income countries.

One evidence review, most recently updated in 2024, estimated that approximately 40 percent of dementia cases are attributable to a combination of 14 potentially modifiable risk factors [1]:

●Low educational attainment

●Midlife hypertension

●Midlife obesity

●Hearing loss

●Late-life depression

●Diabetes

●Physical inactivity

●Smoking

●Social isolation

●Unhealthy alcohol consumption

●Traumatic brain injury (TBI)

●Air pollution

●High low-density lipoprotein (LDL) cholesterol in midlife

●Vision loss

There is cause for optimism that intensive risk factor modification, especially during midlife (age 45 to 65 years), has the potential to delay or prevent a substantial number of dementia cases worldwide [2]. In support of this, large population-based studies indicate that the incidence of dementia has declined in high-income countries over the last several decades [3-8].

This topic will review the risk factors associated with cognitive decline and dementia. The risk factors for Alzheimer disease (AD) and the diagnosis, prevention, and treatment of dementia are discussed separately. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease" and  "Prevention of dementia" and  "Management of the patient with dementia" and  "Treatment of vascular cognitive impairment and dementia".)

AGE —

Age remains the strongest risk factor for dementia, particularly for Alzheimer disease (AD). The incidence of AD approximately doubles every 10 years after the age of 60 years. Overall, approximately 85 percent of dementia cases are in adults 75 years of age and older [9,10]. Dementia is estimated to be present in one-half to two-thirds of nursing home residents. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Incidence and prevalence' and  "Palliative care: Nursing home", section on 'Patient characteristics'.)

Studies estimating dementia incidence in the very old (>85 years) have been limited by low numbers in this age group. A number of studies have found that dementia incidence continues to increase with age after 85 years [11-14]. These cumulative increases in incidence rates result in the prevalence of dementia approaching or exceeding 50 percent in individuals over 90 years.

AD and other neurodegenerative dementias also occur, albeit rarely, in younger patients. The reported incidence of AD in one study from England was 4.2 cases per 100,000 person-years among individuals aged 45 to 64 years [15], while the overall incidence of early-onset dementia in this and another study was 11 to 13 cases per 100,000 person-years for adults younger than 64 years [15,16]. Among 235 individuals aged 17 to 45 years diagnosed with dementia in Rochester, Minnesota, neurodegenerative disease accounted for 31 percent of cases [17]. (See  "Early-onset dementia in adults".)

GENETIC FACTORS

●**Alzheimer dementia **–** **The genetic risk factors for dementia are studied best in Alzheimer disease (AD) because it is the most prevalent dementia and data from large numbers of cases are available.

Genetic risk plays an important role in AD, even in so-called sporadic or late-onset cases. A parental history of dementia is associated with an approximately twofold increase in the relative risk (RR) of dementia and AD, independent of known genetic factors [18,19]. Risk estimates gradually decline with advancing parental age at diagnosis of dementia, with little to no increased risk when a parent is diagnosed after the age of 80 years [19].

The genetic basis for AD is understood most clearly in the early-onset form. While early-onset AD accounts for less than 1 percent of cases, it follows an autosomal dominant inheritance pattern related to mutations in genes that alter amyloid-beta (Aβ) protein production, aggregation, or clearance, including amyloid precursor protein (*APP*), presenilin 1 (*PSEN1*), and presenilin 2 (*PSEN2*).

The genetic basis of late-onset AD is more complex, with susceptibility likely conferred by a variety of more common but less penetrant genetic factors such as apolipoprotein E (*APOE*) alleles interacting with environmental and epigenetic influences. The genetic basis of AD is discussed in detail separately. (See  "Genetics of Alzheimer disease".)

●**Frontotemporal dementia** – A family history of dementia is commonly present in patients with frontotemporal dementia (FTD) as well. Mutations in genes such as *C9ORF72, MAPT, *and *GRN *together explain approximately 15 percent of familial FTD. (See  "Frontotemporal dementia: Epidemiology, pathology, and pathogenesis", section on 'Genetic factors'.)

MILD COGNITIVE IMPAIRMENT —

Mild cognitive impairment (MCI) may be considered a risk factor for dementia in that it is often a precursor state to dementia. This topic is discussed in detail separately. (See  "Mild cognitive impairment: Epidemiology, pathology, and clinical assessment" and  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment", section on 'Progression to dementia'.)

ISCHEMIC OR HEMORRHAGIC STROKE —

Approximately 10 percent of patients develop new-onset dementia after a first stroke, and up to one-third of patients develop dementia after recurrent stroke [20-22]. Risk factors for dementia in patients with stroke include advanced age, premorbid cognitive impairment, and recurrent stroke. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia", section on 'Risk factors for poststroke dementia'.)

Survivors of spontaneous intracranial hemorrhage are also at increased risk for incident dementia. In a prospective study of 218 patients with spontaneous intracranial hemorrhage who were free of preexisting dementia and alive at six months posthemorrhage, the incidence of dementia was 14 percent at one year and 28 percent at four years [23]. A second prospective study estimated a 5.8 percent yearly incidence of dementia among those free of early dementia within the first six months after hemorrhage [24]. In the first study, the risk of dementia was more than twofold higher among patients with lobar hemorrhage compared with nonlobar hemorrhage (23 versus 9 percent at one year); additional risk factors included older age, disseminated superficial siderosis, cortical atrophy, and higher number of cerebral microbleeds [23]. (See  "Cerebral amyloid angiopathy", section on 'Pathogenesis'.)

Subclinical cerebral microbleeds, which may be a marker of brain damage caused by vascular and amyloid pathologic mechanisms, have also been associated with increased risk for incident dementia, including Alzheimer disease (AD) [25]. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Cerebrovascular disease' and  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia", section on 'Etiology and pathophysiology'.)

CARDIOMETABOLIC RISK FACTORS —

Vascular risk factors have been linked to increased risk of cognitive decline and dementia as well as to Alzheimer disease (AD) and vascular dementia individually. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia" and  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Acquired risk factors'.)

The strongest degrees of association between these risk factors and late-life cognitive decline have been found in studies that identify the risk factor in midlife rather than late life [26-29]. In a prospective longitudinal study of more than 15,000 adults enrolled between 44 and 66 years of age and followed for 25 years, midlife diabetes (hazard ratio [HR] 1.8), smoking (HR 1.14), hypertension (HR 1.4), and prehypertension (HR 1.3) were each independently associated with increased risk of dementia [29].

The clustering of risk factors may also be important [30,31]. In one longitudinal cohort study, the risk of probable AD increased with the number of risk factors (diabetes, hypertension, heart disease, and smoking) [30]. HRs for one, two, and three or more risk factors were 1.8 (95% CI 1.1-3.0), 2.8 (95% CI 1.7-4.7), and 3.4 (95% CI 1.8-6.3) in a model adjusting for age, sex, apolipoprotein E epsilon 4 (*APOE *e4), and other confounders.

Diabetes mellitus — A large number of prospective population-based cohort studies have found that diabetes is associated with an approximately 1.5- to 2-fold increase in the relative risk (RR) of cognitive decline and dementia later in life [32-42]. The association is present for both vascular dementia and AD, although the magnitude of risk may be higher for vascular dementia. Higher glucose levels have also been associated with risk of cognitive impairment and dementia in nondiabetic individuals, implicating insulin resistance more broadly [43,44].

Among patients with diabetes, an inverse correlation has been noted between glycated hemoglobin (A1C) levels and some cognitive measures, suggesting that worse glycemic control may be associated with greater cognitive decline [45,46]. However, one study associated a history of severe hypoglycemic episodes with dementia risk among a cohort of patients with type 2 diabetes [47], suggesting some caution is appropriate in pursuing tight glycemic control in older adults.

The mechanism by which diabetes may increase dementia risk is uncertain; it does not appear to be mediated entirely through vascular disease [48,49]. While some clinicopathologic studies suggest that diabetes is associated with cerebrovascular but not Alzheimer pathology [35,50,51], one study linked elevated glucose levels with hippocampal atrophy, a finding more commonly associated with AD [52]. In addition, peripheral insulin anomalies are thought to cause a decrease in brain insulin production, which can impair amyloid clearance [32]. (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Type 2 diabetes and obesity'.)

It is not yet clear whether effective treatment of diabetes reduces dementia risk independent of other interventions. This is discussed separately. (See  "Prevention of dementia", section on 'Diabetes management'.)

Hypercholesterolemia — Hypercholesterolemia may increase the risk of dementia [1,53-55], AD [56], and vascular dementia [57-59], but not all studies have confirmed this association [60-64]. Some have even shown a lower risk of dementia with high cholesterol levels measured later in life [65].

These discrepancies probably have their origin in study methodology, for example, whether all dementias or just a subset of dementias were included and, importantly, the timing of the hypercholesterolemia diagnosis (midlife versus late life). Some longitudinal studies indicate that, as with body mass index (BMI), serum cholesterol levels may decrease in the early stages of dementia, limiting the ability to see an effect of hypercholesterolemia on dementia risk when the measurements are made later in life [55,66]. (See 'Obesity and body mass index' below.)

A discussion of the possible, yet unproven, role of cholesterol-lowering HMG-CoA reductase inhibitors (statins) for the prevention of dementia is found separately. (See  "Prevention of dementia".)

Hypertension — Among cardiometabolic risk factors, hypertension may be the most important modifiable risk factor for dementia [1]. While the relationship between blood pressure and dementia risk is complex and nonlinear, the preponderance of evidence suggests that hypertension is associated with an approximately 1.5-fold increase in the RR of dementia, especially when present in midlife [29,53,54,67-77].

There are numerous mechanisms by which hypertension may increase the risk of dementia. It is likely that hypertension increases the risk of dementia in part by increasing the risk of stroke and multi-infarct dementia [78,79]. Changes in regional cerebral blood flow, vessel thickening and rigidity, and changes in vessel pliability induced by chronic hypertension also likely play a role [80]. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia".)

The relationship between hypertension and incident dementia is complex. Pooled data show that a pattern of elevated midlife blood pressure followed by falling blood pressure in later life is associated with a higher risk of dementia [81-85].

The role of antihypertensive treatment in the prevention of dementia is discussed separately. (See  "Prevention of dementia", section on 'Treatment of hypertension'.)

Metabolic syndrome — The metabolic syndrome is a cluster of cardiovascular risk factors, which include obesity, hypertension, insulin resistance, and dyslipidemia. The metabolic syndrome has been linked to cardiovascular disease and overall mortality. (See  "Metabolic syndrome (insulin resistance syndrome or syndrome X)".)

While there is some evidence linking the metabolic syndrome and dementia, longitudinal cohort studies have had mixed results [86-92]. In the French Three-City Study, the metabolic syndrome was associated with a modest increase in the risk of cognitive decline [91]. In the Honolulu-Asia Aging Study, the metabolic syndrome was weakly associated with incident vascular dementia but not AD [87]. Other longitudinal studies in older subjects have found either no association or increased cognitive decline only in people who also had increased markers of inflammation such as serum C-reactive protein and interleukin-6 [93,94]. In a study of 6401 individuals, both obesity and metabolic abnormalities were risk factors for cognitive decline, which was most pronounced in those with both [92].

Obesity and body mass index — Studies finding an association between obesity and incident dementia have usually measured BMI or adiposity in mid- rather than late life. Most of these studies [92,95-104], but not all [105], have found that midlife obesity increases the RR of dementia later in life by approximately 50 percent.

By contrast, weight loss in late life appears to more closely precede the diagnosis of either mild cognitive impairment (MCI) [106] or dementia [95,101,107-114].

Smoking — Data regarding the impact of smoking on the risk of dementia are conflicting [115]. While many prospective studies have found that smoking in middle-aged and older people is associated with an increased risk of dementia, the association does not always remain significant after adjusting for other cardiovascular risk factors [53,54,115-120]. An association between environmental tobacco smoke exposure and dementia has also been observed in some [121,122] but not all [123] studies.

A meta-analysis of 19 studies with at least 12 months of follow-up concluded that older adult smokers have an increased risk of AD, vascular dementia, and any dementia, with RRs of 1.27 (95% CI 1.02-1.60) to 1.79 (95% CI 1.43-2.23) [124]. Current smoking was also associated with greater yearly declines in Mini-Mental State Examination scores. In another longitudinal study, a dose effect for smoking was associated with cognitive test performance, with heavy, stable smokers showing poor performance on multiple domains compared with never-smokers [125].

Effect modification by *APOE *e4 genotype may explain, at least in part, the conflicting results. In two population-based cohorts, smoking was associated with either memory decline or AD in patients without, but not with, the *APOE* e4 allele [126-128]. One possible explanation may be that because *APOE* e4 is such a strong risk factor for AD, an association between AD and smoking cannot be seen in its presence. Also, *APOE* e4 carriers with AD have fewer nicotinic receptor-binding sites than noncarriers, suggesting that there may be a direct biologic modification of the effect of smoking associated with *APOE* genotype [129].

Vascular and heart disease — Clinically manifest cardiovascular disease as well as markers of atherosclerotic disease burden may also identify individuals at risk for cognitive decline and dementia. The association has been demonstrated for a wide range of markers of cardiovascular risk or disease burden, including:

●History of myocardial infarction or other vascular disease [130]

●Carotid atherosclerosis (visualized plaque and intimal medial thickness) [131-133]

●Extent of coronary artery calcium (CAC) [134-137]

●Cardiac troponin levels [138]

●Retinal microvascular signs and retinopathy [139-143]

●Intracranial atherosclerosis [144]

Both heart failure (HF) and atrial fibrillation have been associated with an increased risk of dementia, possibly associated with decreased cerebral blood flow or a higher prevalence of ischemic brain injury.

●Atrial fibrillation – Atrial fibrillation has been associated with an increased risk of incident dementia, independent of clinical stroke [130,145-149]. Meta-analyses of prospective observational studies have yielded an HR of 1.4 [145,150].

●Heart failure – In the longitudinal Cardiovascular Health Study Cognition Study (CHS-CS), there were 120 incident HF cases, and 72 percent developed dementia at a mean age of 87 years [151]. In 80 of 87 dementia cases, dementia diagnosis preceded that of HF. Lower cardiac troponin and coronary artery calcium levels were associated with reduced risk of dementia and HF.

In one case-control study, patients with HF had greater medial temporal lobe atrophy and severity of cognitive impairment than controls did [152]. There were no differences among cases versus controls in the extent of white matter disease.

LIFESTYLE AND ACTIVITY —

Three components of lifestyle and activity (mental, physical, and social) have been inversely associated with the risk for dementia and Alzheimer disease (AD) in observational studies [153-175]. Establishing a causal link is difficult, however, and there are multiple potential confounders and reasons to suspect that reverse causality may explain some of the relationships.

The possible mechanisms by which lifestyle might affect the risk of dementia are speculative, but three biologically plausible hypotheses have emerged [176].

●The cognitive reserve hypothesis suggests that mental activity, learning, and social interaction prevent or reduce cognitive deficits by activating brain plasticity and enhancing synaptogenesis and perhaps neurogenesis. Physical activity may enhance vascular and non-neuronal brain components that support neurons. The cognitive reserve hypothesis is supported by the apparent effect of education (see 'Low educational attainment' below) on the risk of dementia.

●The vascular hypothesis suggests that social, mental, and physical activity prevents or reduces dementia and AD through reduction of cardiovascular disease and stroke. (See  "Etiology, clinical manifestations, and diagnosis of vascular dementia".)

●The stress hypothesis suggests that active individuals have more positive emotional states and reduced stress, leading to a lower susceptibility to AD. Increased stress may result in dampening of negative feedback control of the adrenocortical axis via downregulation of hippocampal corticosteroid receptors, resulting in high cortisol levels, hippocampal atrophy, and impaired cognition.

Lifestyle and activity levels are clearly modifiable and may present options for decreasing the risk of cognitive decline and dementia. (See  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment", section on 'Exercise' and  "Prevention of dementia", section on 'Healthy lifestyle interventions'.)

Low educational attainment — Lower levels of education have been associated with an increased risk of dementia [177-179]. In a systematic review and meta-analysis of observational studies, less education (defined as no secondary school education) was associated with a 1.6-fold increase in the relative risk (RR) of dementia compared with higher levels of education [77].

It is thought that low educational attainment increases vulnerability to cognitive decline through lack of cognitive reserve [179-181]. In other words, for a given burden of amyloid neuropathologic change in the brain, individuals with higher levels of education may show less cognitive decline or delayed development of clinical dementia compared with those with lower levels of education [182-189]. Several observations suggest that a capacity for neuronal plasticity (perhaps through synaptic reorganization) may underlie the apparent protective mechanism that higher education and baseline cognition may play in the prevention of clinically apparent AD [190,191].

However, once AD develops, patients with higher education or occupational levels appear to experience a somewhat more rapid cognitive decline, at least in part because they are assumed to have accumulated a greater degree of AD pathology by the time dementia is apparent, compared with those with less education [192-194].

Physical inactivity — A number of systematic reviews have concluded that physical activity is associated with lower rates of cognitive decline and a lower incidence of dementia [195-198].

Whether exercise during midlife or late life prevents dementia remains unproven, however, and clinical trials have thus far failed to show a benefit. (See  "Prevention of dementia", section on 'Physical exercise'.)

Social isolation — Social isolation may be a prodromal symptom of dementia, but evidence suggests that it may also be a risk factor for dementia, possibly through an increase in the risk of hypertension, coronary heart disease, and depression [32]. As an example, in one systematic review, an elevated risk of dementia was observed in both lifelong single (RR 1.42, 95% CI 1.07-1.90) and widowed individuals (RR 1.20, 95% CI 1.02-1.41), although divorce did not seem to increase the risk [199]. Another systematic review of observational studies found that a limited social network and poor social support were associated with an increased risk of dementia (RR 1.59, 95% CI 1.31-1.96) [200].

OTHERS

Alcohol — Data on alcohol use and risk of dementia are mixed. Heavy drinking is associated with cognitive dysfunction and dementia. (See  "Overview of the chronic neurologic complications of alcohol".)

While there is some evidence that light to moderate drinking may be protective, this is largely based on observational studies, and the findings have been inconsistent. (See  "Overview of the risks and benefits of alcohol consumption", section on 'Dementia'.)

Caffeine — Some evidence suggests that moderate caffeine intake from coffee or tea may be modestly protective in regard to cognitive decline and dementia risk. In the prospective Nurses’ Health Study and the Health Professionals Follow-up Study with a median follow-up time of 37 years, incident dementia in participants with the highest quartile of caffeinated coffee intake was lower than those in the lowest quartile, 141 versus 330 cases per 100 000 person-years; HR 0.82 (95% CI, 0.76-0.89) [201]. Similar findings were also found for tea, but not for decaffeinated coffee. Dose-response analysis suggested a nonlinear association, with two to three cups of coffee (300 mg caffeine) per day associated with the lowest risk of dementia compared with no intake; higher intake did not appear to achieve further benefit. Previous studies have also suggested an inverse association between coffee consumption and dementia risk [202,203].

Individuals with moderate consumption of coffee and tea can be reassured that moderate caffeine consumption is unlikely to place them at increased risk of dementia and may in fact be protective.

Other risks and benefits of caffeine consumption are described separately. (See  "Benefits and risks of caffeine and caffeinated beverages" and  "Cardiovascular effects of caffeine and caffeinated beverages".)

Chronic kidney disease — Kidney dysfunction is associated with a modest increase in the rate of cognitive decline and incidence of dementia in older adults [204,205], possibly due to shared risk factors such as coronary heart disease, diabetes, and hypertension. (See  "Chronic kidney disease and coronary heart disease".)

In a systematic review and meta-analysis of prospective, population-based studies, albuminuria as a marker of chronic kidney disease was the most consistently associated with increased risk of cognitive impairment and dementia (odds ratio [OR] 1.35, 95% CI 1.06-1.73) [206]. Associations were weaker or less consistent for other markers of kidney dysfunction, including glomerular filtration rate (GFR) <60 (OR 1.28, 95% CI 0.99-1.65), serum creatinine, and cystatin C.

Depression — Multiple studies suggest that a history of depression is associated with an increased risk for dementia [38,207-213]. In a meta-analysis that included 23 prospective cohort studies, late-life depression was associated with increased odds of all-cause dementia (OR 1.96, 95% CI 1.64-2.34), Alzheimer disease (AD; OR 1.85, 95% CI 1.45-2.37), and vascular dementia (OR 2.53, 95% CI 1.42-4.50) [213].

Depressive symptoms can be an early or preclinical manifestation of dementia, however, raising the possibility that reverse causality explains the association. (See  "Mild cognitive impairment: Epidemiology, pathology, and clinical assessment", section on 'Neuropsychiatric symptoms'.)

Evidence to determine whether depression is an independent risk factor for dementia has been mixed. In one cohort study of adults followed over 25 years, the risk of dementia increased as a function of the number of depressive episodes, suggesting that recurrent depression might contribute to incident dementia risk [212]. In a separate cohort of adults followed longitudinally over 28 years, however, it was only in the 11 years before a dementia diagnosis that depressive symptoms increased compared with patients who were free of dementia [214]. This suggests that depressive symptoms are a prodromal feature of dementia or that the two disorders share common causes.

Estrogens — The role of estrogens and hormonal replacement therapy in cognition remains unsettled. Estrogen was felt previously to be a protective factor, based upon descriptive epidemiologic studies and possible protective effects in laboratory models of aging. However, the Women's Health Initiative Memory Study (WHIMS) found that estrogens provided no benefit, but rather were associated with an increased risk of dementia in a low-risk group. Thus, estrogens cannot be recommended as preventive therapy based on current evidence. This topic is discussed separately. (See  "Estrogen and cognitive function".)

Gait impairment — Gait impairment has been identified as a risk factor for dementia, particularly non-Alzheimer dementia. This was illustrated in a prospective study of 422 community-dwelling patients older than age 75 years who did not have dementia at baseline [215]. Neurologic gait abnormalities were present in 85 patients at study entry. During a median 6.6 years of follow-up, there were 125 newly diagnosed cases of dementia. Patients with gait abnormalities (eg, unsteady gait, frontal gait, hemiparetic gait) had a greater risk of developing any dementia compared with patients without gait abnormalities (hazard ratio [HR] 1.96, 95% CI 1.30-2.96). The risk was increased for non-Alzheimer (HR 3.51, 95% CI 1.98-6.24) but not Alzheimer dementia.

Combined with cognitive complaints, gait slowing may be a precursor state to dementia, similar to mild cognitive impairment (MCI). Some have proposed calling this state the motoric cognitive risk (MCR) syndrome, defined as the presence of cognitive complaints and slow gait in older individuals without dementia or mobility disability [216]. MCR is discussed in more detail separately. (See  "Mild cognitive impairment: Prognosis and treatment", section on 'Other risk factors'.)

Head trauma — Repetitive head impact exposure sustained in American football, boxing, or other high-risk activities is associated with chronic traumatic encephalopathy (CTE), a neurodegenerative condition associated with behavioral and mood problems, cognitive impairment, parkinsonism, and other speech and gait abnormalities. Risk factors for chronic impairment after head injury are not well established but may include genetic and other factors. CTE is described separately. (See  "Chronic traumatic encephalopathy".)

Hearing loss — Hearing loss may be a risk factor for dementia, independent of age and other potential confounding factors [77,217-224]. As an example, one prospective study enrolled 1984 older adults with no evidence of baseline cognitive impairment and followed them for up to 11 years after complete audiometric assessment [218]. Individuals with baseline hearing loss had an increased risk for incident cognitive impairment (HR 1.24, 95% CI 1.05-1.48) and greater annual rates of cognitive decline than those without baseline hearing loss.

Hearing aids or other interventions may alter the trajectory of cognitive decline. (See  "Prevention of dementia", section on 'Treatment of hearing loss with hearing aids'.)

Central auditory dysfunction (CAD) has also been associated with incident dementia [225-227]. In a study of 274 volunteers enrolled in a dementia surveillance cohort, patients with severe CAD (based on a test of dichotic sentence identification) were at increased risk for incident AD over a four-year follow-up period (HR 9.9) [225]. The majority of patients diagnosed with AD during the follow-up period had abnormal memory testing at baseline, however, suggesting that CAD may be an early sign of AD rather than a risk factor.

Patients with combined vision and hearing loss may be at particular risk [228-230].

Vision loss — In one meta-analysis, vision loss was associated with an overall relative risk (RR) of dementia of 1.5 [1]. In one prospective study of 3038 older adults (>65 years old) with cataracts, cataract extraction was associated with a lower risk of dementia, HR 0.71 (95% CI 0.62-0.83), after 23,554 person-years of follow-up [231].

Homocysteine — The amino acid homocysteine may be an independent risk factor for cognitive decline and dementia, but the evidence is conflicting [232-241]. The potential mechanisms whereby homocysteine might mediate cognitive decline and dementia include [235]:

●Neurotoxicity induced by activation of N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptors

●Promotion of apoptosis

●Vascular injury from promotion of atherogenesis and proliferation of smooth muscle cells

●Platelet activation

●Increased burden of ischemic strokes and white matter lesions

Homocysteine is recognized as a risk factor for stroke and heart disease, and it could potentially play a role in vascular dementia through its association with large [242] and small vessel disease [243]. (See  "Overview of homocysteine".)

However, some studies suggest that the association between abnormal homocysteine levels and other changes in serum vitamin concentrations reflects early weight loss as a manifestation of early dementia rather than its cause [244]. (See 'Obesity and body mass index' above.)

Moreover, homocysteine-lowering therapy using supplementation with vitamins B12 and B6 has not been shown to improve cognitive function or prevent cognitive decline. (See  "Prevention of dementia", section on 'Vitamins B6, B12, and folate'.)

Medical illness — A higher risk of cognitive decline and dementia has been postulated to occur in survivors of acute medical illness, particularly in older adults. Specific settings in which this has been studied include cardiac surgery (see  "Neurologic complications of cardiac surgery", section on 'Encephalopathy') and hospitalizations complicated by delirium. (See  "Delirium and acute confusional states: Prevention, treatment, and prognosis", section on 'Outcomes'.)

Survivors of severe sepsis had a substantial increase (OR 3.3) in the prevalence of dementia compared with survivors of a nonsepsis-related hospitalization in one large prospective cohort study of older hospitalized adults [245]. There was also an associated increase in new functional limitations in these patients.

Other studies suggest that this may be of concern in a broader range of acute and chronic medical illness [246-249]. Whether acute medical illness is a risk factor for incident dementia or hastens its presentation is not certain.

Medications — Multiple studies have found an association between short-term use of certain medication classes (eg, benzodiazepines, anticholinergics, antihistamines, opioids) and cognitive impairment in older adults, but the effects have been presumed to be transient and reversible [250]. Several studies have observed a dose-response relationship between medication use and incident dementia and AD that persists despite adjustment for confounders, however, raising the possibility that adverse cognitive effects may not be reversible in some patients [251,252]. Potentially implicated classes of medications include benzodiazepines, anticholinergics, and proton pump inhibitors (PPIs). (See  "Epidemiology, pathology, and pathogenesis of Alzheimer disease", section on 'Medications'.)

●**Benzodiazepines and other sedatives** – It remains uncertain whether long-term use of medications such as benzodiazepines is associated with an increased risk of cognitive decline; the data are conflicting.

Interpretation of observational data is difficult in large part because benzodiazepines are prescribed to treat insomnia and anxiety, which can be prodromal symptoms of dementia [253]. In studies that attempted to control for the prodromal phase and the potential for reverse causation, some have found an increased risk of dementia with benzodiazepine use [251,254,255], while two did not [256-259].

Nonbenzodiazepine benzodiazepine receptor agonists (eg, zolpidem) have also been associated with dementia risk, again with some inconsistencies; these studies are subject to the same concerns as those for benzodiazepines [258,260-262].

●**Anticholinergics** – The case for anticholinergics increasing the risk of irreversible effects is probably stronger [252,263] and makes more sense physiologically, given the prominence of cholinergic deficits in AD. In a prospective population-based study of >3400 older adults without dementia at study entry who were followed for a mean of seven years, high cumulative doses of anticholinergic drugs were associated with an increased risk of incident dementia (adjusted HR 1.54 for the highest total standardized daily dose tier, 95% CI 1.21-1.96). The most common anticholinergic classes included were tricyclic antidepressants, first-generation antihistamines, and bladder antimuscarinics. The most recent 12 months of use were excluded in an attempt to minimize confounding by indication, although it remains possible that medications were prescribed to treat prodromal symptoms of dementia [252].

●**Proton pump inhibitors** – There are conflicting data on the association between PPIs and risk of dementia. At least two studies have found a significant association between the use of PPIs and incident dementia, with HRs of 1.3 and 1.4 [264,265].

By contrast, two other observational studies found no association between PPI use and incident dementia, nor evidence of a dose-response relationship in either dose or duration of use [266,267].

Limited preclinical data suggest a possible interaction between PPIs and both amyloid and tau [268-270]. Malabsorption of vitamin B12 or other nutrients due to long-term PPI use could also play a role [271]. On the other hand, the association may reflect residual confounding by factors related to both use of PPIs and development of dementia, and more studies are needed [272].

Sleep disorders

●**Obstructive sleep apnea **– Obstructive sleep apnea (OSA) has been associated with an increased risk for MCI and dementia in both cross-sectional and prospective observational studies [273-282]. In a pooled analysis of six prospective studies in over 200,000 adults, those with sleep-disordered breathing were 26 percent more likely to develop clinically relevant cognitive decline or dementia (OR 1.26, 95% CI 1.05-1.50) [281]. Sleep apnea has also been associated with magnetic resonance imaging (MRI) findings of microinfarcts and/or periventricular white matter hyperintensities, findings that are linked to vascular dementia [283-286].

Most studies have observed higher risk among those with more severe OSA (ie, higher apnea-hypopnea index [AHI], more severe nocturnal oxygen desaturations), leading to the hypothesis that hypoxia may be a potential mechanism. Other studies suggest that OSA may accelerate cerebral amyloid deposition [287,288].

In one prospective study, a self-reported history of sleep apnea was associated with an earlier age of onset for both MCI (77 versus 90 years of age) and Alzheimer dementia (83 versus 88 years of age) [277]. Use of continuous positive airway pressure (CPAP) was associated with a delayed onset of MCI, although this observation might be explained by other factors related to an individual's likelihood to use CPAP. Further studies are needed to determine whether effective treatment of OSA can reduce the risk of dementia.

●**Other sleep disturbances** – Sleep disturbances, including fragmentation of sleep and decreased sleep duration, are common in patients with dementia and may be a risk factor for cognitive decline and dementia in older adults, although it is difficult to rule out reverse causality. While longitudinal studies suggest that impaired sleep is a risk factor, not all studies excluded patients with cognitive impairment at baseline, and the duration of follow-up was variable [289-291].

A decreased percentage of rapid eye movement (REM) sleep and other changes in sleep architecture have also been documented in older adults and have been associated with an increased risk of dementia over time [292]. These associations are reviewed in more detail separately. (See  "Sleep-wake disturbances and sleep disorders in patients with dementia", section on 'Sleep changes in aging and dementia'.)

Toxins and air pollution — Systematic reviews of observational studies have identified low- to moderate-quality evidence supporting a positive association between certain environmental or occupational toxin exposures and dementia [293,294].

Systematic reviews and meta-analyses of observational studies have suggested that air pollution may be a risk factor for dementia, with stronger associations for particulate matter <2.5 microns (PM2.5) and nitrogen dioxide with an estimated hazard ratio of 1.08 per 5 mcg/m³ increase in exposure to PM2.5 [295-297]. Subsequently published cohort studies continue to report positive associations [298,299]. These studies are somewhat limited by the different methods used to ascertain both exposure and dementia outcomes, as well as risk of bias inherent in observational studies leading to uncertainty in the effect and its magnitude.

Vitamin D deficiency — There is some evidence that vitamin D deficiency is associated with cognitive impairment and AD in older adults [2,300]. The effect appears to be small and of uncertain clinical significance.

A population-based cross-sectional study of older women found that those with vitamin D deficiency had lower cognitive scores compared with those without deficiency [301], while another found that women with vitamin D intake at the recommended level had higher cognitive scores compared with those with inadequate intake [302]. Other cross-sectional and case-control studies have found that patients with low vitamin D levels have higher volumes of white matter hyperintensities and infarctions as well as higher odds (2.0) of all-cause dementia [303] or AD specifically [304].

Prospective cohort series have been less consistent. One prospective study that followed 1604 older men for a mean 4.6 years found no significant relationship between vitamin D status and either concurrent or incident dementia [305]. By contrast, low levels of vitamin D were associated with cognitive decline over a six-year observation period in a cohort of 858 adults over 65 years [306]. In another study involving 1658 older adults followed for a mean of 5.6 years, severe vitamin D deficiency (<25 nmol/L) was associated with an approximately twofold higher RR of both all-cause dementia and Alzheimer dementia compared with a vitamin D replete state [307].

INFORMATION FOR PATIENTS —

UpToDate offers two types of patient education materials, "The Basics" and "Beyond the Basics." The Basics patient education pieces are written in plain language, at the 5th to 6th grade reading level, and they answer the four or five key questions a patient might have about a given condition. These articles are best for patients who want a general overview and who prefer short, easy-to-read materials. Beyond the Basics patient education pieces are longer, more sophisticated, and more detailed. These articles are written at the 10th to 12th grade reading level and are best for patients who want in-depth information and are comfortable with some medical jargon.

Here are the patient education articles that are relevant to this topic. We encourage you to print or e-mail these topics to your patients. (You can also locate patient education articles on a variety of subjects by searching on "patient info" and the keyword(s) of interest.)

●Beyond the Basics topic (see  "Patient education: Dementia (including Alzheimer disease) (Beyond the Basics)")

SUMMARY AND RECOMMENDATIONS

●**Age** – Age remains the strongest risk factor for dementia, particularly for Alzheimer disease (AD), in which the incidence increases exponentially with each decade. (See 'Age' above.)

●**Genetic risk factors** – Genetic risk plays an important role in both early-onset and late-onset forms of AD along with other neurodegenerative diseases, such as frontotemporal dementia (FTD). (See 'Genetic factors' above.)

●**Stroke** – Both ischemic and hemorrhagic stroke are associated with an increased risk of dementia. Stroke recurrence increases the risk. (See 'Ischemic or hemorrhagic stroke' above.)

●**Vascular risk factors** – Diabetes, hypertension, hypercholesterolemia, obesity, and tobacco use have been linked to cognitive decline and all-cause dementia as well as to AD and vascular dementia individually.

The associations are strongest when vascular risk factors are measured in midlife rather than late life, and when multiple factors are present. (See 'Cardiometabolic risk factors' above.)

●**Lifestyle risk factors** – Evidence from observational studies suggests that low educational attainment, physical inactivity, and social isolation are each associated with increased risk for cognitive decline and dementia.

One theory holds that higher levels of education, along with cognitive and social activity, produce a cognitive reserve that decreases the impact of neurodegeneration on cognitive function. (See 'Lifestyle and activity' above.)

●**Other risk factors** – Other factors that might increase the risk of dementia include atrial fibrillation, excessive alcohol use, chronic kidney disease and other medical illnesses, depression, head trauma, hearing loss, untreated vision loss, exposure to certain medications and toxins, and obstructive sleep apnea (OSA). (See 'Others' above.)

ACKNOWLEDGMENT —

The UpToDate editorial staff acknowledges Marie-Florence Shadlen, MD, who contributed to earlier versions of this topic review.

# REFERENCES

* Livingston G, Huntley J, Liu KY, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2024 report of the Lancet standing Commission. Lancet 2024; 404:572.
* Jones A, Ali MU, Kenny M, et al. Potentially Modifiable Risk Factors for Dementia and Mild Cognitive Impairment: An Umbrella Review and Meta-Analysis. Dement Geriatr Cogn Disord 2024; 53:91.
* Satizabal CL, Beiser AS, Chouraki V, et al. Incidence of Dementia over Three Decades in the Framingham Heart Study. N Engl J Med 2016; 374:523.
* Schrijvers EM, Verhaaren BF, Koudstaal PJ, et al. Is dementia incidence declining?: Trends in dementia incidence since 1990 in the Rotterdam Study. Neurology 2012; 78:1456.
* Rocca WA, Petersen RC, Knopman DS, et al. Trends in the incidence and prevalence of Alzheimer's disease, dementia, and cognitive impairment in the United States. Alzheimers Dement 2011; 7:80.
* Matthews FE, Arthur A, Barnes LE, et al. A two-decade comparison of prevalence of dementia in individuals aged 65 years and older from three geographical areas of England: results of the Cognitive Function and Ageing Study I and II. Lancet 2013; 382:1405.
* Qiu C, von Strauss E, Bäckman L, et al. Twenty-year changes in dementia occurrence suggest decreasing incidence in central Stockholm, Sweden. Neurology 2013; 80:1888.
* Langa KM, Larson EB, Crimmins EM, et al. A Comparison of the Prevalence of Dementia in the United States in 2000 and 2012. JAMA Intern Med 2017; 177:51.
* Niu H, Álvarez-Álvarez I, Guillén-Grima F, Aguinaga-Ontoso I. Prevalence and incidence of Alzheimer's disease in Europe: A meta-analysis. Neurologia 2017; 32:523.
* Carone M, Asgharian M, Jewell NP. Estimating the lifetime risk of dementia in the Canadian elderly population using cross-sectional cohort survival data. J Am Stat Assoc 2014; 109:24.
* Corrada MM, Brookmeyer R, Berlau D, et al. Prevalence of dementia after age 90: results from the 90+ study. Neurology 2008; 71:337.
* Corrada MM, Brookmeyer R, Paganini-Hill A, et al. Dementia incidence continues to increase with age in the oldest old: the 90+ study. Ann Neurol 2010; 67:114.
* Larson EB, Langa KM. The rising tide of dementia worldwide. Lancet 2008; 372:430.
* Chan KY, Wang W, Wu JJ, et al. Epidemiology of Alzheimer's disease and other forms of dementia in China, 1990-2010: a systematic review and analysis. Lancet 2013; 381:2016.
* Mercy L, Hodges JR, Dawson K, et al. Incidence of early-onset dementias in Cambridgeshire, United Kingdom. Neurology 2008; 71:1496.
* Garre-Olmo J, Genís Batlle D, del Mar Fernández M, et al. Incidence and subtypes of early-onset dementia in a geographically defined general population. Neurology 2010; 75:1249.
* Kelley BJ, Boeve BF, Josephs KA. Young-onset dementia: demographic and etiologic characteristics of 235 patients. Arch Neurol 2008; 65:1502.
* Green RC, Cupples LA, Go R, et al. Risk of dementia among white and African American relatives of patients with Alzheimer disease. JAMA 2002; 287:329.
* Wolters FJ, van der Lee SJ, Koudstaal PJ, et al. Parental family history of dementia in relation to subclinical brain disease and dementia risk. Neurology 2017.
* Pendlebury ST, Rothwell PM. Prevalence, incidence, and factors associated with pre-stroke and post-stroke dementia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Neurol 2009; 8:1006.
* Gottesman RF, Hillis AE. Predictors and assessment of cognitive dysfunction resulting from ischaemic stroke. Lancet Neurol 2010; 9:895.
* Levine DA, Galecki AT, Langa KM, et al. Trajectory of Cognitive Decline After Incident Stroke. JAMA 2015; 314:41.
* Moulin S, Labreuche J, Bombois S, et al. Dementia risk after spontaneous intracerebral haemorrhage: a prospective cohort study. Lancet Neurol 2016; 15:820.
* Biffi A, Bailey D, Anderson CD, et al. Risk Factors Associated With Early vs Delayed Dementia After Intracerebral Hemorrhage. JAMA Neurol 2016; 73:969.
* Akoudad S, Wolters FJ, Viswanathan A, et al. Association of Cerebral Microbleeds With Cognitive Decline and Dementia. JAMA Neurol 2016; 73:934.
* Debette S, Seshadri S, Beiser A, et al. Midlife vascular risk factor exposure accelerates structural brain aging and cognitive decline. Neurology 2011; 77:461.
* Yaffe K, Vittinghoff E, Pletcher MJ, et al. Early adult to midlife cardiovascular risk factors and cognitive function. Circulation 2014; 129:1560.
* Gottesman RF, Schneider AL, Albert M, et al. Midlife hypertension and 20-year cognitive change: the atherosclerosis risk in communities neurocognitive study. JAMA Neurol 2014; 71:1218.
* Gottesman RF, Albert MS, Alonso A, et al. Associations Between Midlife Vascular Risk Factors and 25-Year Incident Dementia in the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Cohort. JAMA Neurol 2017; 74:1246.
* Luchsinger JA, Reitz C, Honig LS, et al. Aggregation of vascular risk factors and risk of incident Alzheimer disease. Neurology 2005; 65:545.
* Unverzagt FW, McClure LA, Wadley VG, et al. Vascular risk factors and cognitive impairment in a stroke-free cohort. Neurology 2011; 77:1729.
* Livingston G, Sommerlad A, Orgeta V, et al. Dementia prevention, intervention, and care. Lancet 2017; 390:2673.
* Irie F, Fitzpatrick AL, Lopez OL, et al. Enhanced risk for Alzheimer disease in persons with type 2 diabetes and APOE epsilon4: the Cardiovascular Health Study Cognition Study. Arch Neurol 2008; 65:89.
* Verdelho A, Madureira S, Moleiro C, et al. White matter changes and diabetes predict cognitive decline in the elderly: the LADIS study. Neurology 2010; 75:160.
* Ahtiluoto S, Polvikoski T, Peltonen M, et al. Diabetes, Alzheimer disease, and vascular dementia: a population-based neuropathologic study. Neurology 2010; 75:1195.
* Ohara T, Doi Y, Ninomiya T, et al. Glucose tolerance status and risk of dementia in the community: the Hisayama study. Neurology 2011; 77:1126.
* Rawlings AM, Sharrett AR, Schneider AL, et al. Diabetes in midlife and cognitive change over 20 years: a cohort study. Ann Intern Med 2014; 161:785.
* Katon W, Pedersen HS, Ribe AR, et al. Effect of depression and diabetes mellitus on the risk for dementia: a national population-based cohort study. JAMA Psychiatry 2015; 72:612.
* Ng TP, Feng L, Nyunt MS, et al. Metabolic Syndrome and the Risk of Mild Cognitive Impairment and Progression to Dementia: Follow-up of the Singapore Longitudinal Ageing Study Cohort. JAMA Neurol 2016; 73:456.
* Li W, Risacher SL, Huang E, et al. Type 2 diabetes mellitus is associated with brain atrophy and hypometabolism in the ADNI cohort. Neurology 2016; 87:595.
* Biessels GJ, Staekenborg S, Brunner E, et al. Risk of dementia in diabetes mellitus: a systematic review. Lancet Neurol 2006; 5:64.
* Chatterjee S, Peters SA, Woodward M, et al. Type 2 Diabetes as a Risk Factor for Dementia in Women Compared With Men: A Pooled Analysis of 2.3 Million People Comprising More Than 100,000 Cases of Dementia. Diabetes Care 2016; 39:300.
* Crane PK, Walker R, Hubbard RA, et al. Glucose levels and risk of dementia. N Engl J Med 2013; 369:540.
* Kerti L, Witte AV, Winkler A, et al. Higher glucose levels associated with lower memory and reduced hippocampal microstructure. Neurology 2013; 81:1746.
* Avadhani R, Fowler K, Barbato C, et al. Glycemia and cognitive function in metabolic syndrome and coronary heart disease. Am J Med 2015; 128:46.
* Munshi M, Grande L, Hayes M, et al. Cognitive dysfunction is associated with poor diabetes control in older adults. Diabetes Care 2006; 29:1794.
* Whitmer RA, Karter AJ, Yaffe K, et al. Hypoglycemic episodes and risk of dementia in older patients with type 2 diabetes mellitus. JAMA 2009; 301:1565.
* Lovestone S. Diabetes and dementia: is the brain another site of end-organ damage? Neurology 1999; 53:1907.
* Biessels GJ, De Leeuw FE, Lindeboom J, et al. Increased cortical atrophy in patients with Alzheimer's disease and type 2 diabetes mellitus. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:304.
* Arvanitakis Z, Schneider JA, Wilson RS, et al. Diabetes is related to cerebral infarction but not to AD pathology in older persons. Neurology 2006; 67:1960.
* Sonnen JA, Larson EB, Brickell K, et al. Different patterns of cerebral injury in dementia with or without diabetes. Arch Neurol 2009; 66:315.
* Cherbuin N, Sachdev P, Anstey KJ. Higher normal fasting plasma glucose is associated with hippocampal atrophy: The PATH Study. Neurology 2012; 79:1019.
* Whitmer RA, Sidney S, Selby J, et al. Midlife cardiovascular risk factors and risk of dementia in late life. Neurology 2005; 64:277.
* Alonso A, Mosley TH Jr, Gottesman RF, et al. Risk of dementia hospitalisation associated with cardiovascular risk factors in midlife and older age: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2009; 80:1194.
* Solomon A, Kåreholt I, Ngandu T, et al. Serum cholesterol changes after midlife and late-life cognition: twenty-one-year follow-up study. Neurology 2007; 68:751.
* Shepardson NE, Shankar GM, Selkoe DJ. Cholesterol level and statin use in Alzheimer disease: I. Review of epidemiological and preclinical studies. Arch Neurol 2011; 68:1239.
* Moroney JT, Tang MX, Berglund L, et al. Low-density lipoprotein cholesterol and the risk of dementia with stroke. JAMA 1999; 282:254.
* Reitz C, Tang MX, Luchsinger J, Mayeux R. Relation of plasma lipids to Alzheimer disease and vascular dementia. Arch Neurol 2004; 61:705.
* Dufouil C, Richard F, Fiévet N, et al. APOE genotype, cholesterol level, lipid-lowering treatment, and dementia: the Three-City Study. Neurology 2005; 64:1531.
* Tan ZS, Seshadri S, Beiser A, et al. Plasma total cholesterol level as a risk factor for Alzheimer disease: the Framingham Study. Arch Intern Med 2003; 163:1053.
* Reitz C, Luchsinger J, Tang MX, et al. Impact of plasma lipids and time on memory performance in healthy elderly without dementia. Neurology 2005; 64:1378.
* Li G, Shofer JB, Kukull WA, et al. Serum cholesterol and risk of Alzheimer disease: a community-based cohort study. Neurology 2005; 65:1045.
* Xiong GL, Plassman BL, Helms MJ, Steffens DC. Vascular risk factors and cognitive decline among elderly male twins. Neurology 2006; 67:1586.
* Mielke MM, Zandi PP, Shao H, et al. The 32-year relationship between cholesterol and dementia from midlife to late life. Neurology 2010; 75:1888.
* Mielke MM, Zandi PP, Sjögren M, et al. High total cholesterol levels in late life associated with a reduced risk of dementia. Neurology 2005; 64:1689.
* Stewart R, White LR, Xue QL, Launer LJ. Twenty-six-year change in total cholesterol levels and incident dementia: the Honolulu-Asia Aging Study. Arch Neurol 2007; 64:103.
* Verdelho A, Madureira S, Ferro JM, et al. Differential impact of cerebral white matter changes, diabetes, hypertension and stroke on cognitive performance among non-disabled elderly. The LADIS study. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2007; 78:1325.
* Elias MF, Wolf PA, D'Agostino RB, et al. Untreated blood pressure level is inversely related to cognitive functioning: the Framingham Study. Am J Epidemiol 1993; 138:353.
* Skoog I, Lernfelt B, Landahl S, et al. 15-year longitudinal study of blood pressure and dementia. Lancet 1996; 347:1141.
* Kilander L, Nyman H, Boberg M, et al. Hypertension is related to cognitive impairment: a 20-year follow-up of 999 men. Hypertension 1998; 31:780.
* Tzourio C, Dufouil C, Ducimetière P, Alpérovitch A. Cognitive decline in individuals with high blood pressure: a longitudinal study in the elderly. EVA Study Group. Epidemiology of Vascular Aging. Neurology 1999; 53:1948.
* Freitag MH, Peila R, Masaki K, et al. Midlife pulse pressure and incidence of dementia: the Honolulu-Asia Aging Study. Stroke 2006; 37:33.
* Obisesan TO, Obisesan OA, Martins S, et al. High blood pressure, hypertension, and high pulse pressure are associated with poorer cognitive function in persons aged 60 and older: the Third National Health and Nutrition Examination Survey. J Am Geriatr Soc 2008; 56:501.
* Tsivgoulis G, Alexandrov AV, Wadley VG, et al. Association of higher diastolic blood pressure levels with cognitive impairment. Neurology 2009; 73:589.
* McGrath ER, Beiser AS, DeCarli C, et al. Blood pressure from mid- to late life and risk of incident dementia. Neurology 2017; 89:2447.
* Walker KA, Sharrett AR, Wu A, et al. Association of Midlife to Late-Life Blood Pressure Patterns With Incident Dementia. JAMA 2019; 322:535.
* Livingston G, Huntley J, Sommerlad A, et al. Dementia prevention, intervention, and care: 2020 report of the Lancet Commission. Lancet 2020; 396:413.
* Elkins JS, Yaffe K, Cauley JA, et al. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function. Ann Neurol 2005; 58:68.
* Wang LY, Larson EB, Sonnen JA, et al. Blood pressure and brain injury in older adults: findings from a community-based autopsy study. J Am Geriatr Soc 2009; 57:1975.
* Beason-Held LL, Moghekar A, Zonderman AB, et al. Longitudinal changes in cerebral blood flow in the older hypertensive brain. Stroke 2007; 38:1766.
* Rose KM, Eigenbrodt ML, Biga RL, et al. Orthostatic hypotension predicts mortality in middle-aged adults: the Atherosclerosis Risk In Communities (ARIC) Study. Circulation 2006; 114:630.
* Kähönen-Väre M, Brunni-Hakala S, Lindroos M, et al. Left ventricular hypertrophy and blood pressure as predictors of cognitive decline in old age. Aging Clin Exp Res 2004; 16:147.
* Qiu C, von Strauss E, Fastbom J, et al. Low blood pressure and risk of dementia in the Kungsholmen project: a 6-year follow-up study. Arch Neurol 2003; 60:223.
* Verghese J, Lipton RB, Hall CB, et al. Low blood pressure and the risk of dementia in very old individuals. Neurology 2003; 61:1667.
* Peters R, Peters J, Booth A, Anstey KJ. Trajectory of blood pressure, body mass index, cholesterol and incident dementia: systematic review. Br J Psychiatry 2020; 216:16.
* Razay G, Vreugdenhil A, Wilcock G. The metabolic syndrome and Alzheimer disease. Arch Neurol 2007; 64:93.
* Kalmijn S, Foley D, White L, et al. Metabolic cardiovascular syndrome and risk of dementia in Japanese-American elderly men. The Honolulu-Asia aging study. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2000; 20:2255.
* Yaffe K, Weston AL, Blackwell T, Krueger KA. The metabolic syndrome and development of cognitive impairment among older women. Arch Neurol 2009; 66:324.
* Solfrizzi V, Scafato E, Capurso C, et al. Metabolic syndrome and the risk of vascular dementia: the Italian Longitudinal Study on Ageing. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2010; 81:433.
* Vanhanen M, Koivisto K, Moilanen L, et al. Association of metabolic syndrome with Alzheimer disease: a population-based study. Neurology 2006; 67:843.
* Raffaitin C, Féart C, Le Goff M, et al. Metabolic syndrome and cognitive decline in French elders: the Three-City Study. Neurology 2011; 76:518.
* Singh-Manoux A, Czernichow S, Elbaz A, et al. Obesity phenotypes in midlife and cognition in early old age: the Whitehall II cohort study. Neurology 2012; 79:755.
* Yaffe K, Kanaya A, Lindquist K, et al. The metabolic syndrome, inflammation, and risk of cognitive decline. JAMA 2004; 292:2237.
* van den Berg E, Biessels GJ, de Craen AJ, et al. The metabolic syndrome is associated with decelerated cognitive decline in the oldest old. Neurology 2007; 69:979.
* Luchsinger JA, Patel B, Tang MX, et al. Measures of adiposity and dementia risk in elderly persons. Arch Neurol 2007; 64:392.
* Whitmer RA, Gunderson EP, Barrett-Connor E, et al. Obesity in middle age and future risk of dementia: a 27 year longitudinal population based study. BMJ 2005; 330:1360.
* Kivipelto M, Ngandu T, Fratiglioni L, et al. Obesity and vascular risk factors at midlife and the risk of dementia and Alzheimer disease. Arch Neurol 2005; 62:1556.
* Rosengren A, Skoog I, Gustafson D, Wilhelmsen L. Body mass index, other cardiovascular risk factors, and hospitalization for dementia. Arch Intern Med 2005; 165:321.
* Gustafson D, Rothenberg E, Blennow K, et al. An 18-year follow-up of overweight and risk of Alzheimer disease. Arch Intern Med 2003; 163:1524.
* Whitmer RA, Gustafson DR, Barrett-Connor E, et al. Central obesity and increased risk of dementia more than three decades later. Neurology 2008; 71:1057.
* Gustafson DR, Bäckman K, Waern M, et al. Adiposity indicators and dementia over 32 years in Sweden. Neurology 2009; 73:1559.
* Xu WL, Atti AR, Gatz M, et al. Midlife overweight and obesity increase late-life dementia risk: a population-based twin study. Neurology 2011; 76:1568.
* Cournot M, Marquié JC, Ansiau D, et al. Relation between body mass index and cognitive function in healthy middle-aged men and women. Neurology 2006; 67:1208.
* Albanese E, Launer LJ, Egger M, et al. Body mass index in midlife and dementia: Systematic review and meta-regression analysis of 589,649 men and women followed in longitudinal studies. Alzheimers Dement (Amst) 2017; 8:165.
* Albanese E, Davis B, Jonsson PV, et al. Overweight and Obesity in Midlife and Brain Structure and Dementia 26 Years Later: The AGES-Reykjavik Study. Am J Epidemiol 2015; 181:672.
* Alhurani RE, Vassilaki M, Aakre JA, et al. Decline in Weight and Incident Mild Cognitive Impairment: Mayo Clinic Study of Aging. JAMA Neurol 2016; 73:439.
* Stewart R, Masaki K, Xue QL, et al. A 32-year prospective study of change in body weight and incident dementia: the Honolulu-Asia Aging Study. Arch Neurol 2005; 62:55.
* Buchman AS, Wilson RS, Bienias JL, et al. Change in body mass index and risk of incident Alzheimer disease. Neurology 2005; 65:892.
* Nourhashémi F, Deschamps V, Larrieu S, et al. Body mass index and incidence of dementia: the PAQUID study. Neurology 2003; 60:117.
* Johnson DK, Wilkins CH, Morris JC. Accelerated weight loss may precede diagnosis in Alzheimer disease. Arch Neurol 2006; 63:1312.
* Knopman DS, Edland SD, Cha RH, et al. Incident dementia in women is preceded by weight loss by at least a decade. Neurology 2007; 69:739.
* Hughes TF, Borenstein AR, Schofield E, et al. Association between late-life body mass index and dementia: The Kame Project. Neurology 2009; 72:1741.
* Vidoni ED, Townley RA, Honea RA, et al. Alzheimer disease biomarkers are associated with body mass index. Neurology 2011; 77:1913.
* Burns JM, Johnson DK, Watts A, et al. Reduced lean mass in early Alzheimer disease and its association with brain atrophy. Arch Neurol 2010; 67:428.
* Almeida OP, Hulse GK, Lawrence D, Flicker L. Smoking as a risk factor for Alzheimer's disease: contrasting evidence from a systematic review of case-control and cohort studies. Addiction 2002; 97:15.
* Tyas SL, White LR, Petrovitch H, et al. Mid-life smoking and late-life dementia: the Honolulu-Asia Aging Study. Neurobiol Aging 2003; 24:589.
* Sabia S, Marmot M, Dufouil C, Singh-Manoux A. Smoking history and cognitive function in middle age from the Whitehall II study. Arch Intern Med 2008; 168:1165.
* Rusanen M, Kivipelto M, Quesenberry CP Jr, et al. Heavy smoking in midlife and long-term risk of Alzheimer disease and vascular dementia. Arch Intern Med 2011; 171:333.
* Yamada M, Kasagi F, Sasaki H, et al. Association between dementia and midlife risk factors: the Radiation Effects Research Foundation Adult Health Study. J Am Geriatr Soc 2003; 51:410.
* Choi D, Choi S, Park SM. Effect of smoking cessation on the risk of dementia: a longitudinal study. Ann Clin Transl Neurol 2018; 5:1192.
* Chen R, Wilson K, Chen Y, et al. Association between environmental tobacco smoke exposure and dementia syndromes. Occup Environ Med 2013; 70:63.
* Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM, et al. Exposure to secondhand smoke and cognitive impairment in non-smokers: national cross sectional study with cotinine measurement. BMJ 2009; 338:b462.
* Barnes DE, Haight TJ, Mehta KM, et al. Secondhand smoke, vascular disease, and dementia incidence: findings from the cardiovascular health cognition study. Am J Epidemiol 2010; 171:292.
* Anstey KJ, von Sanden C, Salim A, O'Kearney R. Smoking as a risk factor for dementia and cognitive decline: a meta-analysis of prospective studies. Am J Epidemiol 2007; 166:367.
* Bahorik AL, Sidney S, Kramer-Feldman J, et al. Early to Midlife Smoking Trajectories and Cognitive Function in Middle-Aged US Adults: the CARDIA Study. J Gen Intern Med 2022; 37:1023.
* Reitz C, Luchsinger J, Tang MX, Mayeux R. Effect of smoking and time on cognitive function in the elderly without dementia. Neurology 2005; 65:870.
* Ott A, Slooter AJ, Hofman A, et al. Smoking and risk of dementia and Alzheimer's disease in a population-based cohort study: the Rotterdam Study. Lancet 1998; 351:1840.
* Reitz C, den Heijer T, van Duijn C, et al. Relation between smoking and risk of dementia and Alzheimer disease: the Rotterdam Study. Neurology 2007; 69:998.
* Poirier J, Delisle MC, Quirion R, et al. Apolipoprotein E4 allele as a predictor of cholinergic deficits and treatment outcome in Alzheimer disease. Proc Natl Acad Sci U S A 1995; 92:12260.
* Haring B, Leng X, Robinson J, et al. Cardiovascular disease and cognitive decline in postmenopausal women: results from the Women's Health Initiative Memory Study. J Am Heart Assoc 2013; 2:e000369.
* van Oijen M, de Jong FJ, Witteman JC, et al. Atherosclerosis and risk for dementia. Ann Neurol 2007; 61:403.
* Wendell CR, Zonderman AB, Metter EJ, et al. Carotid intimal medial thickness predicts cognitive decline among adults without clinical vascular disease. Stroke 2009; 40:3180.
* Wendell CR, Waldstein SR, Ferrucci L, et al. Carotid atherosclerosis and prospective risk of dementia. Stroke 2012; 43:3319.
* Bos D, Ikram MA, Elias-Smale SE, et al. Calcification in major vessel beds relates to vascular brain disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2011; 31:2331.
* Vidal JS, Sigurdsson S, Jonsdottir MK, et al. Coronary artery calcium, brain function and structure: the AGES-Reykjavik Study. Stroke 2010; 41:891.
* Reis JP, Launer LJ, Terry JG, et al. Subclinical atherosclerotic calcification and cognitive functioning in middle-aged adults: the CARDIA study. Atherosclerosis 2013; 231:72.
* Kuller LH, Lopez OL, Mackey RH, et al. Subclinical Cardiovascular Disease and Death, Dementia, and Coronary Heart Disease in Patients 80+ Years. J Am Coll Cardiol 2016; 67:1013.
* Chen Y, Shipley M, Anand A, et al. High-sensitivity cardiac troponin I and risk of dementia: the 25-year longitudinal Whitehall II study. Eur Heart J 2026; 47:359.
* Baker ML, Marino Larsen EK, Kuller LH, et al. Retinal microvascular signs, cognitive function, and dementia in older persons: the Cardiovascular Health Study. Stroke 2007; 38:2041.
* Lesage SR, Mosley TH, Wong TY, et al. Retinal microvascular abnormalities and cognitive decline: the ARIC 14-year follow-up study. Neurology 2009; 73:862.
* de Jong FJ, Schrijvers EM, Ikram MK, et al. Retinal vascular caliber and risk of dementia: the Rotterdam study. Neurology 2011; 76:816.
* Haan M, Espeland MA, Klein BE, et al. Cognitive function and retinal and ischemic brain changes: the Women's Health Initiative. Neurology 2012; 78:942.
* Schrijvers EM, Buitendijk GH, Ikram MK, et al. Retinopathy and risk of dementia: the Rotterdam Study. Neurology 2012; 79:365.
* Dolan H, Crain B, Troncoso J, et al. Atherosclerosis, dementia, and Alzheimer disease in the Baltimore Longitudinal Study of Aging cohort. Ann Neurol 2010; 68:231.
* Santangeli P, Di Biase L, Bai R, et al. Atrial fibrillation and the risk of incident dementia: a meta-analysis. Heart Rhythm 2012; 9:1761.
* Dublin S, Anderson ML, Haneuse SJ, et al. Atrial fibrillation and risk of dementia: a prospective cohort study. J Am Geriatr Soc 2011; 59:1369.
* Thacker EL, McKnight B, Psaty BM, et al. Atrial fibrillation and cognitive decline: a longitudinal cohort study. Neurology 2013; 81:119.
* Marzona I, O'Donnell M, Teo K, et al. Increased risk of cognitive and functional decline in patients with atrial fibrillation: results of the ONTARGET and TRANSCEND studies. CMAJ 2012; 184:E329.
* de Bruijn RF, Heeringa J, Wolters FJ, et al. Association Between Atrial Fibrillation and Dementia in the General Population. JAMA Neurol 2015; 72:1288.
* Kalantarian S, Stern TA, Mansour M, Ruskin JN. Cognitive impairment associated with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 2013; 158:338.
* Kuller LH, Lopez OL, Gottdiener JS, et al. Subclinical Atherosclerosis, Cardiac and Kidney Function, Heart Failure, and Dementia in the Very Elderly. J Am Heart Assoc 2017; 6.
* Frey A, Sell R, Homola GA, et al. Cognitive Deficits and Related Brain Lesions in Patients With Chronic Heart Failure. JACC Heart Fail 2018; 6:583.
* Abbott RD, White LR, Ross GW, et al. Walking and dementia in physically capable elderly men. JAMA 2004; 292:1447.
* Weuve J, Kang JH, Manson JE, et al. Physical activity, including walking, and cognitive function in older women. JAMA 2004; 292:1454.
* Barnes LL, Mendes de Leon CF, Wilson RS, et al. Social resources and cognitive decline in a population of older African Americans and whites. Neurology 2004; 63:2322.
* Barnes DE, Yaffe K, Satariano WA, Tager IB. A longitudinal study of cardiorespiratory fitness and cognitive function in healthy older adults. J Am Geriatr Soc 2003; 51:459.
* Rovio S, Kåreholt I, Helkala EL, et al. Leisure-time physical activity at midlife and the risk of dementia and Alzheimer's disease. Lancet Neurol 2005; 4:705.
* Larson EB, Wang L, Bowen JD, et al. Exercise is associated with reduced risk for incident dementia among persons 65 years of age and older. Ann Intern Med 2006; 144:73.
* Verghese J, LeValley A, Derby C, et al. Leisure activities and the risk of amnestic mild cognitive impairment in the elderly. Neurology 2006; 66:821.
* Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, et al. The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol 2006; 5:406.
* Deary IJ, Whalley LJ, Batty GD, Starr JM. Physical fitness and lifetime cognitive change. Neurology 2006; 67:1195.
* Wilson RS, Scherr PA, Schneider JA, et al. Relation of cognitive activity to risk of developing Alzheimer disease. Neurology 2007; 69:1911.
* Ravaglia G, Forti P, Lucicesare A, et al. Physical activity and dementia risk in the elderly: findings from a prospective Italian study. Neurology 2008; 70:1786.
* Burns JM, Cronk BB, Anderson HS, et al. Cardiorespiratory fitness and brain atrophy in early Alzheimer disease. Neurology 2008; 71:210.
* Scarmeas N, Luchsinger JA, Schupf N, et al. Physical activity, diet, and risk of Alzheimer disease. JAMA 2009; 302:627.
* Akbaraly TN, Portet F, Fustinoni S, et al. Leisure activities and the risk of dementia in the elderly: results from the Three-City Study. Neurology 2009; 73:854.
* Vercambre MN, Grodstein F, Manson JE, et al. Physical activity and cognition in women with vascular conditions. Arch Intern Med 2011; 171:1244.
* Middleton LE, Manini TM, Simonsick EM, et al. Activity energy expenditure and incident cognitive impairment in older adults. Arch Intern Med 2011; 171:1251.
* Buchman AS, Boyle PA, Yu L, et al. Total daily physical activity and the risk of AD and cognitive decline in older adults. Neurology 2012; 78:1323.
* Wilson RS, Segawa E, Boyle PA, Bennett DA. Influence of late-life cognitive activity on cognitive health. Neurology 2012; 78:1123.
* Verdelho A, Madureira S, Ferro JM, et al. Physical activity prevents progression for cognitive impairment and vascular dementia: results from the LADIS (Leukoaraiosis and Disability) study. Stroke 2012; 43:3331.
* Liang KY, Mintun MA, Fagan AM, et al. Exercise and Alzheimer's disease biomarkers in cognitively normal older adults. Ann Neurol 2010; 68:311.
* Nyberg J, Åberg MA, Schiöler L, et al. Cardiovascular and cognitive fitness at age 18 and risk of early-onset dementia. Brain 2014; 137:1514.
* Krell-Roesch J, Vemuri P, Pink A, et al. Association Between Mentally Stimulating Activities in Late Life and the Outcome of Incident Mild Cognitive Impairment, With an Analysis of the APOE ε4 Genotype. JAMA Neurol 2017; 74:332.
* Defina LF, Willis BL, Radford NB, et al. The association between midlife cardiorespiratory fitness levels and later-life dementia: a cohort study. Ann Intern Med 2013; 158:162.
* Fratiglioni L, Paillard-Borg S, Winblad B. An active and socially integrated lifestyle in late life might protect against dementia. Lancet Neurol 2004; 3:343.
* Stern Y, Gurland B, Tatemichi TK, et al. Influence of education and occupation on the incidence of Alzheimer's disease. JAMA 1994; 271:1004.
* Evans DA, Hebert LE, Beckett LA, et al. Education and other measures of socioeconomic status and risk of incident Alzheimer disease in a defined population of older persons. Arch Neurol 1997; 54:1399.
* Prince M, Acosta D, Ferri CP, et al. Dementia incidence and mortality in middle-income countries, and associations with indicators of cognitive reserve: a 10/66 Dementia Research Group population-based cohort study. Lancet 2012; 380:50.
* Ngandu T, von Strauss E, Helkala EL, et al. Education and dementia: what lies behind the association? Neurology 2007; 69:1442.
* Fotenos AF, Mintun MA, Snyder AZ, et al. Brain volume decline in aging: evidence for a relation between socioeconomic status, preclinical Alzheimer disease, and reserve. Arch Neurol 2008; 65:113.
* Yaffe K, Weston A, Graff-Radford NR, et al. Association of plasma beta-amyloid level and cognitive reserve with subsequent cognitive decline. JAMA 2011; 305:261.
* Bennett DA, Wilson RS, Schneider JA, et al. Education modifies the relation of AD pathology to level of cognitive function in older persons. Neurology 2003; 60:1909.
* Boyle PA, Wilson RS, Schneider JA, et al. Processing resources reduce the effect of Alzheimer pathology on other cognitive systems. Neurology 2008; 70:1534.
* Roe CM, Xiong C, Miller JP, Morris JC. Education and Alzheimer disease without dementia: support for the cognitive reserve hypothesis. Neurology 2007; 68:223.
* Perneczky R, Drzezga A, Diehl-Schmid J, et al. Schooling mediates brain reserve in Alzheimer's disease: findings of fluoro-deoxy-glucose-positron emission tomography. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77:1060.
* Garibotto V, Borroni B, Kalbe E, et al. Education and occupation as proxies for reserve in aMCI converters and AD: FDG-PET evidence. Neurology 2008; 71:1342.
* Roe CM, Mintun MA, D'Angelo G, et al. Alzheimer disease and cognitive reserve: variation of education effect with carbon 11-labeled Pittsburgh Compound B uptake. Arch Neurol 2008; 65:1467.
* Rentz DM, Locascio JJ, Becker JA, et al. Cognition, reserve, and amyloid deposition in normal aging. Ann Neurol 2010; 67:353.
* Iacono D, Markesbery WR, Gross M, et al. The Nun study: clinically silent AD, neuronal hypertrophy, and linguistic skills in early life. Neurology 2009; 73:665.
* Iacono D, O'Brien R, Resnick SM, et al. Neuronal hypertrophy in asymptomatic Alzheimer disease. J Neuropathol Exp Neurol 2008; 67:578.
* Wilson RS, Li Y, Aggarwal NT, et al. Education and the course of cognitive decline in Alzheimer disease. Neurology 2004; 63:1198.
* Hall CB, Derby C, LeValley A, et al. Education delays accelerated decline on a memory test in persons who develop dementia. Neurology 2007; 69:1657.
* Singh-Manoux A, Marmot MG, Glymour M, et al. Does cognitive reserve shape cognitive decline? Ann Neurol 2011; 70:296.
* Sofi F, Valecchi D, Bacci D, et al. Physical activity and risk of cognitive decline: a meta-analysis of prospective studies. J Intern Med 2011; 269:107.
* Shih IF, Paul K, Haan M, et al. Physical activity modifies the influence of apolipoprotein E ε4 allele and type 2 diabetes on dementia and cognitive impairment among older Mexican Americans. Alzheimers Dement 2018; 14:1.
* Iso-Markku P, Aaltonen S, Kujala UM, et al. Physical Activity and Cognitive Decline Among Older Adults: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open 2024; 7:e2354285.
* Iso-Markku P, Kujala UM, Knittle K, et al. Physical activity as a protective factor for dementia and Alzheimer's disease: systematic review, meta-analysis and quality assessment of cohort and case-control studies. Br J Sports Med 2022; 56:701.
* Sommerlad A, Ruegger J, Singh-Manoux A, et al. Marriage and risk of dementia: systematic review and meta-analysis of observational studies. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2018; 89:231.
* Penninkilampi R, Casey AN, Singh MF, Brodaty H. The Association between Social Engagement, Loneliness, and Risk of Dementia: A Systematic Review and Meta-Analysis. J Alzheimers Dis 2018; 66:1619.
* Zhang Y, Liu Y, Li Y, et al. Coffee and Tea Intake, Dementia Risk, and Cognitive Function. JAMA 2026.
* Zhu Y, Hu CX, Liu X, et al. Moderate coffee or tea consumption decreased the risk of cognitive disorders: an updated dose-response meta-analysis. Nutr Rev 2024; 82:738.
* Li F, Liu X, Jiang B, et al. Tea, coffee, and caffeine intake and risk of dementia and Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of cohort studies. Food Funct 2024; 15:8330.
* Drew DA, Weiner DE, Sarnak MJ. Cognitive Impairment in CKD: Pathophysiology, Management, and Prevention. Am J Kidney Dis 2019; 74:782.
* Huang Z, Yaffe K, Li C, et al. Chronic Kidney Disease Severity and Risk of Cognitive Impairment. JAMA Netw Open 2026; 9:e2559834.
* Deckers K, Camerino I, van Boxtel MP, et al. Dementia risk in renal dysfunction: A systematic review and meta-analysis of prospective studies. Neurology 2017; 88:198.
* Green RC, Cupples LA, Kurz A, et al. Depression as a risk factor for Alzheimer disease: the MIRAGE Study. Arch Neurol 2003; 60:753.
* Ownby RL, Crocco E, Acevedo A, et al. Depression and risk for Alzheimer disease: systematic review, meta-analysis, and metaregression analysis. Arch Gen Psychiatry 2006; 63:530.
* Geerlings MI, den Heijer T, Koudstaal PJ, et al. History of depression, depressive symptoms, and medial temporal lobe atrophy and the risk of Alzheimer disease. Neurology 2008; 70:1258.
* Köhler S, van Boxtel MP, van Os J, et al. Depressive symptoms and cognitive decline in community-dwelling older adults. J Am Geriatr Soc 2010; 58:873.
* Saczynski JS, Beiser A, Seshadri S, et al. Depressive symptoms and risk of dementia: the Framingham Heart Study. Neurology 2010; 75:35.
* Dotson VM, Beydoun MA, Zonderman AB. Recurrent depressive symptoms and the incidence of dementia and mild cognitive impairment. Neurology 2010; 75:27.
* Diniz BS, Butters MA, Albert SM, et al. Late-life depression and risk of vascular dementia and Alzheimer's disease: systematic review and meta-analysis of community-based cohort studies. Br J Psychiatry 2013; 202:329.
* Singh-Manoux A, Dugravot A, Fournier A, et al. Trajectories of Depressive Symptoms Before Diagnosis of Dementia: A 28-Year Follow-up Study. JAMA Psychiatry 2017; 74:712.
* Verghese J, Lipton RB, Hall CB, et al. Abnormality of gait as a predictor of non-Alzheimer's dementia. N Engl J Med 2002; 347:1761.
* Verghese J, Wang C, Lipton RB, Holtzer R. Motoric cognitive risk syndrome and the risk of dementia. J Gerontol A Biol Sci Med Sci 2013; 68:412.
* Lin FR, Metter EJ, O'Brien RJ, et al. Hearing loss and incident dementia. Arch Neurol 2011; 68:214.
* Lin FR, Yaffe K, Xia J, et al. Hearing loss and cognitive decline in older adults. JAMA Intern Med 2013; 173:293.
* Fritze T, Teipel S, Óvári A, et al. Hearing Impairment Affects Dementia Incidence. An Analysis Based on Longitudinal Health Claims Data in Germany. PLoS One 2016; 11:e0156876.
* Gurgel RK, Ward PD, Schwartz S, et al. Relationship of hearing loss and dementia: a prospective, population-based study. Otol Neurotol 2014; 35:775.
* Amieva H, Ouvrard C, Giulioli C, et al. Self-Reported Hearing Loss, Hearing Aids, and Cognitive Decline in Elderly Adults: A 25-Year Study. J Am Geriatr Soc 2015; 63:2099.
* Golub JS, Luchsinger JA, Manly JJ, et al. Observed Hearing Loss and Incident Dementia in a Multiethnic Cohort. J Am Geriatr Soc 2017; 65:1691.
* Marinelli JP, Lohse CM, Fussell WL, et al. Association between hearing loss and development of dementia using formal behavioural audiometric testing within the Mayo Clinic Study of Aging (MCSA): a prospective population-based study. Lancet Healthy Longev 2022; 3:e817.
* Bucholc M, Bauermeister S, Kaur D, et al. The impact of hearing impairment and hearing aid use on progression to mild cognitive impairment in cognitively healthy adults: An observational cohort study. Alzheimers Dement (N Y) 2022; 8:e12248.
* Gates GA, Anderson ML, McCurry SM, et al. Central auditory dysfunction as a harbinger of Alzheimer dementia. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2011; 137:390.
* Gates GA, Gibbons LE, McCurry SM, et al. Executive dysfunction and presbycusis in older persons with and without memory loss and dementia. Cogn Behav Neurol 2010; 23:218.
* Gates GA, Anderson ML, Feeney MP, et al. Central auditory dysfunction in older persons with memory impairment or Alzheimer dementia. Arch Otolaryngol Head Neck Surg 2008; 134:771.
* Huang AR, Rebok GW, Swenor BK, et al. Concurrent hearing and vision impairment and 8-year memory decline in community-dwelling older adults. Alzheimers Dement 2023; 19:2307.
* Hwang PH, Longstreth WT Jr, Brenowitz WD, et al. Dual sensory impairment in older adults and risk of dementia from the GEM Study. Alzheimers Dement (Amst) 2020; 12:e12054.
* Byeon G, Oh GH, Jhoo JH, et al. Dual Sensory Impairment and Cognitive Impairment in the Korean Longitudinal Elderly Cohort. Neurology 2021; 96:e2284.
* Lee CS, Gibbons LE, Lee AY, et al. Association Between Cataract Extraction and Development of Dementia. JAMA Intern Med 2022; 182:134.
* Seshadri S, Beiser A, Selhub J, et al. Plasma homocysteine as a risk factor for dementia and Alzheimer's disease. N Engl J Med 2002; 346:476.
* Kalmijn S, Launer LJ, Lindemans J, et al. Total homocysteine and cognitive decline in a community-based sample of elderly subjects: the Rotterdam Study. Am J Epidemiol 1999; 150:283.
* Wright CB, Lee HS, Paik MC, et al. Total homocysteine and cognition in a tri-ethnic cohort: the Northern Manhattan Study. Neurology 2004; 63:254.
* Garcia A, Zanibbi K. Homocysteine and cognitive function in elderly people. CMAJ 2004; 171:897.
* Kado DM, Karlamangla AS, Huang MH, et al. Homocysteine versus the vitamins folate, B6, and B12 as predictors of cognitive function and decline in older high-functioning adults: MacArthur Studies of Successful Aging. Am J Med 2005; 118:161.
* Irizarry MC, Gurol ME, Raju S, et al. Association of homocysteine with plasma amyloid beta protein in aging and neurodegenerative disease. Neurology 2005; 65:1402.
* Nurk E, Refsum H, Tell GS, et al. Plasma total homocysteine and memory in the elderly: the Hordaland Homocysteine Study. Ann Neurol 2005; 58:847.
* Elkins JS, Johnston SC, Ziv E, et al. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T polymorphism and cognitive function in older women. Am J Epidemiol 2007; 166:672.
* Hooshmand B, Solomon A, Kåreholt I, et al. Homocysteine and holotranscobalamin and the risk of Alzheimer disease: a longitudinal study. Neurology 2010; 75:1408.
* Ford AH, Flicker L, Alfonso H, et al. Plasma homocysteine and MTHFRC677T polymorphism as risk factors for incident dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2012; 83:70.
* Selhub J, Jacques PF, Bostom AG, et al. Relationship between plasma homocysteine, vitamin status and extracranial carotid-artery stenosis in the Framingham Study population. J Nutr 1996; 126:1258S.
* Hassan A, Hunt BJ, O'Sullivan M, et al. Homocysteine is a risk factor for cerebral small vessel disease, acting via endothelial dysfunction. Brain 2004; 127:212.
* Kim JM, Stewart R, Kim SW, et al. Changes in folate, vitamin B12 and homocysteine associated with incident dementia. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2008; 79:864.
* Iwashyna TJ, Ely EW, Smith DM, Langa KM. Long-term cognitive impairment and functional disability among survivors of severe sepsis. JAMA 2010; 304:1787.
* Ehlenbach WJ, Hough CL, Crane PK, et al. Association between acute care and critical illness hospitalization and cognitive function in older adults. JAMA 2010; 303:763.
* Wilson RS, Hebert LE, Scherr PA, et al. Cognitive decline after hospitalization in a community population of older persons. Neurology 2012; 78:950.
* Song X, Mitnitski A, Rockwood K. Nontraditional risk factors combine to predict Alzheimer disease and dementia. Neurology 2011; 77:227.
* Montlahuc C, Soumaré A, Dufouil C, et al. Self-rated health and risk of incident dementia: a community-based elderly cohort, the 3C study. Neurology 2011; 77:1457.
* Tannenbaum C, Paquette A, Hilmer S, et al. A systematic review of amnestic and non-amnestic mild cognitive impairment induced by anticholinergic, antihistamine, GABAergic and opioid drugs. Drugs Aging 2012; 29:639.
* Billioti de Gage S, Moride Y, Ducruet T, et al. Benzodiazepine use and risk of Alzheimer's disease: case-control study. BMJ 2014; 349:g5205.
* Gray SL, Anderson ML, Dublin S, et al. Cumulative use of strong anticholinergics and incident dementia: a prospective cohort study. JAMA Intern Med 2015; 175:401.
* Zhong G, Wang Y, Zhang Y, Zhao Y. Association between Benzodiazepine Use and Dementia: A Meta-Analysis. PLoS One 2015; 10:e0127836.
* Billioti de Gage S, Bégaud B, Bazin F, et al. Benzodiazepine use and risk of dementia: prospective population based study. BMJ 2012; 345:e6231.
* Penninkilampi R, Eslick GD. A Systematic Review and Meta-Analysis of the Risk of Dementia Associated with Benzodiazepine Use, After Controlling for Protopathic Bias. CNS Drugs 2018; 32:485.
* Imfeld P, Bodmer M, Jick SS, Meier CR. Benzodiazepine Use and Risk of Developing Alzheimer's Disease or Vascular Dementia: A Case-Control Analysis. Drug Saf 2015; 38:909.
* Gray SL, Dublin S, Yu O, et al. Benzodiazepine use and risk of incident dementia or cognitive decline: prospective population based study. BMJ 2016; 352:i90.
* AlDawsari A, Bushell TJ, Abutheraa N, et al. Use of sedative-hypnotic medications and risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol 2022; 88:1567.
* Legrand D, Roberge P, Vanasse A, et al. Association between benzodiazepines and dementia: A case-control study from Canadian health surveys and medico-administrative databases. J Neurol Sci 2025; 479:123746.
* Vakili K, Fathi M, Ebrahimi R, et al. Use of Drugs Affecting GABAA Receptors and the Risk of Developing Alzheimer's Disease and Dementia: a Meta-Analysis and Literature Review. Mol Neurobiol 2025; 62:9449.
* Torres-Bondia F, Dakterzada F, Galván L, et al. Benzodiazepine and Z-Drug Use and the Risk of Developing Dementia. Int J Neuropsychopharmacol 2022; 25:261.
* Osler M, Jørgensen MB. Associations of Benzodiazepines, Z-Drugs, and Other Anxiolytics With Subsequent Dementia in Patients With Affective Disorders: A Nationwide Cohort and Nested Case-Control Study. Am J Psychiatry 2020; 177:497.
* Risacher SL, McDonald BC, Tallman EF, et al. Association Between Anticholinergic Medication Use and Cognition, Brain Metabolism, and Brain Atrophy in Cognitively Normal Older Adults. JAMA Neurol 2016; 73:721.
* Haenisch B, von Holt K, Wiese B, et al. Risk of dementia in elderly patients with the use of proton pump inhibitors. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci 2015; 265:419.
* Gomm W, von Holt K, Thomé F, et al. Association of Proton Pump Inhibitors With Risk of Dementia: A Pharmacoepidemiological Claims Data Analysis. JAMA Neurol 2016; 73:410.
* Taipale H, Tolppanen AM, Tiihonen M, et al. No Association Between Proton Pump Inhibitor Use and Risk of Alzheimer's Disease. Am J Gastroenterol 2017; 112:1802.
* Goldstein FC, Steenland K, Zhao L, et al. Proton Pump Inhibitors and Risk of Mild Cognitive Impairment and Dementia. J Am Geriatr Soc 2017; 65:1969.
* Rojo LE, Alzate-Morales J, Saavedra IN, et al. Selective interaction of lansoprazole and astemizole with tau polymers: potential new clinical use in diagnosis of Alzheimer's disease. J Alzheimers Dis 2010; 19:573.
* Badiola N, Alcalde V, Pujol A, et al. The proton-pump inhibitor lansoprazole enhances amyloid beta production. PLoS One 2013; 8:e58837.
* Fallahzadeh MK, Borhani Haghighi A, Namazi MR. Proton pump inhibitors: predisposers to Alzheimer disease? J Clin Pharm Ther 2010; 35:125.
* Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA 2013; 310:2435.
* Kuller LH. Do Proton Pump Inhibitors Increase the Risk of Dementia? JAMA Neurol 2016; 73:379.
* Yaffe K, Laffan AM, Harrison SL, et al. Sleep-disordered breathing, hypoxia, and risk of mild cognitive impairment and dementia in older women. JAMA 2011; 306:613.
* Spira AP, Blackwell T, Stone KL, et al. Sleep-disordered breathing and cognition in older women. J Am Geriatr Soc 2008; 56:45.
* Blackwell T, Yaffe K, Laffan A, et al. Associations between sleep-disordered breathing, nocturnal hypoxemia, and subsequent cognitive decline in older community-dwelling men: the Osteoporotic Fractures in Men Sleep Study. J Am Geriatr Soc 2015; 63:453.
* Ju Y, Lopez O, Redline S, Stein P. Obstructive sleep apnea increases risk of incident dementia in community-dwelling older adults. Neurology 2013; 80:P03.098.
* Osorio RS, Gumb T, Pirraglia E, et al. Sleep-disordered breathing advances cognitive decline in the elderly. Neurology 2015; 84:1964.
* Haba-Rubio J, Marti-Soler H, Tobback N, et al. Sleep characteristics and cognitive impairment in the general population: The HypnoLaus study. Neurology 2017; 88:463.
* Ramos AR, Tarraf W, Rundek T, et al. Obstructive sleep apnea and neurocognitive function in a Hispanic/Latino population. Neurology 2015; 84:391.
* Ramos AR, Gardener H, Rundek T, et al. Sleep disturbances and cognitive decline in the Northern Manhattan Study. Neurology 2016; 87:1511.
* Leng Y, McEvoy CT, Allen IE, Yaffe K. Association of Sleep-Disordered Breathing With Cognitive Function and Risk of Cognitive Impairment: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Neurol 2017; 74:1237.
* Yaffe K, Nettiksimmons J, Yesavage J, Byers A. Sleep Quality and Risk of Dementia Among Older Male Veterans. Am J Geriatr Psychiatry 2015; 23:651.
* Gelber RP, Redline S, Ross GW, et al. Associations of brain lesions at autopsy with polysomnography features before death. Neurology 2015; 84:296.
* Culebras A, Anwar S. Sleep Apnea Is a Risk Factor for Stroke and Vascular Dementia. Curr Neurol Neurosci Rep 2018; 18:53.
* Song TJ, Park JH, Choi KH, et al. Moderate-to-severe obstructive sleep apnea is associated with cerebral small vessel disease. Sleep Med 2017; 30:36.
* Del Brutto OH, Mera RM, Zambrano M, Castillo PR. Relationship between obstructive sleep apnea and neuroimaging signatures of cerebral small vessel disease in community-dwelling older adults. The Atahualpa Project. Sleep Med 2017; 37:10.
* Yun CH, Lee HY, Lee SK, et al. Amyloid Burden in Obstructive Sleep Apnea. J Alzheimers Dis 2017; 59:21.
* Liguori C, Mercuri NB, Izzi F, et al. Obstructive Sleep Apnea is Associated With Early but Possibly Modifiable Alzheimer's Disease Biomarkers Changes. Sleep 2017; 40.
* Shi L, Chen SJ, Ma MY, et al. Sleep disturbances increase the risk of dementia: A systematic review and meta-analysis. Sleep Med Rev 2018; 40:4.
* Bubu OM, Brannick M, Mortimer J, et al. Sleep, Cognitive impairment, and Alzheimer's disease: A Systematic Review and Meta-Analysis. Sleep 2017; 40.
* Wang W, Wanigatunga AA, Etzkorn LH, et al. Association Between Circadian Rest-Activity Rhythms and Incident Dementia in Older Adults: The Atherosclerosis Risk in Communities Study. Neurology 2026; 106:e214513.
* Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology 2017; 89:1244.
* Killin LO, Starr JM, Shiue IJ, Russ TC. Environmental risk factors for dementia: a systematic review. BMC Geriatr 2016; 16:175.
* Campdelacreu J. Parkinson disease and Alzheimer disease: environmental risk factors. Neurologia 2014; 29:541.
* Wilker EH, Osman M, Weisskopf MG. Ambient air pollution and clinical dementia: systematic review and meta-analysis. BMJ 2023; 381:e071620.
* Abolhasani E, Hachinski V, Ghazaleh N, et al. Air Pollution and Incidence of Dementia: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology 2023; 100:e242.
* Best Rogowski CB, Bredell C, Shi Y, et al. Long-term air pollution exposure and incident dementia: a systematic review and meta-analysis. Lancet Planet Health 2025; 9:101266.
* Zhang B, Weuve J, Langa KM, et al. Comparison of Particulate Air Pollution From Different Emission Sources and Incident Dementia in the US. JAMA Intern Med 2023; 183:1080.
* Shi L, Zhu Q, Wang Y, et al. Incident dementia and long-term exposure to constituents of fine particle air pollution: A national cohort study in the United States. Proc Natl Acad Sci U S A 2023; 120:e2211282119.
* Balion C, Griffith LE, Strifler L, et al. Vitamin D, cognition, and dementia: a systematic review and meta-analysis. Neurology 2012; 79:1397.
* Buell JS, Dawson-Hughes B, Scott TM, et al. 25-Hydroxyvitamin D, dementia, and cerebrovascular pathology in elders receiving home services. Neurology 2010; 74:18.
* Annweiler C, Schott AM, Rolland Y, et al. Dietary intake of vitamin D and cognition in older women: a large population-based study. Neurology 2010; 75:1810.
* Annweiler C, Schott AM, Allali G, et al. Association of vitamin D deficiency with cognitive impairment in older women: cross-sectional study. Neurology 2010; 74:27.
* Mokry LE, Ross S, Morris JA, et al. Genetically decreased vitamin D and risk of Alzheimer disease. Neurology 2016; 87:2567.
* Slinin Y, Paudel ML, Taylor BC, et al. 25-Hydroxyvitamin D levels and cognitive performance and decline in elderly men. Neurology 2010; 74:33.
* Llewellyn DJ, Lang IA, Langa KM, et al. Vitamin D and risk of cognitive decline in elderly persons. Arch Intern Med 2010; 170:1135.
* Littlejohns TJ, Henley WE, Lang IA, et al. Vitamin D and the risk of dementia and Alzheimer disease. Neurology 2014; 83:920.Topic 5079 Version 58.0


---

## 🔗 Связи в атласе:

* 📂 **Родительский раздел:** [[🧠 Делирий, деменция и нейропсихиатрия]]

* 🔄 **Смежные темы раздела:**

  - [[Ведение пациента с деменцией]]

  - [[Ингибиторы холинэстеразы в лечении деменции]]